BEST 2021 | 肝癌治疗进入综合治疗时代，以瑞戈非尼为基础的二线联合治疗迎来新突破

肝癌治疗已经进入了百花齐放、百家争鸣的新时代。在肝癌一线治疗领域，索拉非尼、仑伐替尼等药物相继问世，为临床医生和患者提供更多选择。与此同时关于肝癌二线治疗的时机和方案，仍有待更多临床研究进行探索。在一线治疗效果不理想时，该如何评定疾病进展，何时更换二线治疗药物，这一问题仍是临床中的难点：过晚会导致患者肝功能下降，影响二线治疗效果，过早则会影响患者整体的获益。瑞戈非尼是一个多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI），作用于多个与肿瘤细胞增殖、肿瘤血管生成相关的靶点，还能够改善免疫微环境，是临床中肝癌二线治疗的首选药物。戴朝六教授表示：“在我们的临床实践中，当患者影像学检查发现进展，或是甲胎蛋白（AFP）升高50%，通常提示我们要及时换用瑞戈非尼，很多患者也的确能够从中获益。”目前，许多在瑞戈非尼基础上的联合治疗方案正在探索之中，但需要更多的临床研究数据证实其疗效，充实临床中二线治疗的选择。

靶向治疗联合免疫治疗是肝癌治疗的大势所趋，靶向或免疫治疗单药效果并不理想，两者联合的方案已在许多临床研究中看到了总生存期（OS）和客观缓解率（ORR）的显著提升。这一联合方案也获得了患者的关注，许多患者期待能够从中获得更好的生存获益。索拉非尼作为肝癌一线靶向治疗的基石，已经与多个免疫检查点抑制剂在临床试验中进行联合应用。此外，在进行联合治疗时，还需要考虑患者的经济状况和相关的不良反应，为患者争取最大的生存获益。

许多肝细胞癌（HCC）患者接受肝切除术或肝移植术后容易复发，复发的高危因素包括存在mVI、多结节病灶和侵犯重要血管等。术后辅助治疗对于降低肝癌患者术后复发十分重要，但对于术后辅助治疗的方案，目前尚存在争议。抗血管生成的靶向药物在肝癌术后辅助治疗的地位目前已经得到一致的肯定。

肝癌辅助治疗的时机要综合考虑患者的术后恢复情况。尽管术后尽早使用抗血管生成药物对患者有益，但过早应用可能会影响患者伤口愈合。因此，临床中在为患者进行术后辅助治疗时，要认真评估患者的康复情况和体能状态，积极进行康复治疗，在拆线后确认伤口愈合情况良好并能够保持后，才可以开始辅助治疗。

瑞戈非尼于2017年在中国上市，破解了中国晚期肝癌患者后线治疗的困境。因为在瑞戈非尼上市以前，晚期肝癌仅有索拉非尼一个靶向治疗药物，患者在一线治疗进展后无药可用。二线治疗药物瑞戈非尼的上市，填补了二线靶向治疗的空白，令肝癌治疗进入了全程管理的时代，肝癌患者的生存也因此获得了进一步的延长。尽管近两年随着免疫检查点抑制剂的上市，肝癌药物进入百花齐放的时代，但瑞戈非尼在肝癌二线治疗中的地位仍是牢不可破的，以瑞戈非尼为基础的联合治疗是未来的发展方向。吴力群教授强调：“患者进行瑞戈非尼治疗时，一旦发现AFP升高、出现新病灶时，需要及时在瑞戈非尼基础之上应用免疫检查点抑制剂或消融等其他治疗手段。”此外，临床中还要注意不良反应的监测和管理，及时调整剂量。