扬帆出海正当时！FDA批准传奇生物CAR-T疗法上市

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关键词： FDA批准上市

资讯来源：生物制品圈

发布时间： 2022-03-01

2022年3月的第一天，大洋彼岸终于传来好消息，FDA正式批准传奇生物/强生的BCMA CAR-T疗法西达基奥伦塞（Ciltacabtagene autoleucel）上市，用于治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤，商品名为Carvykti。作为第2款BCMA CAR-T，Carvykti的定价为46.5万美元。百时美施贵宝的BCMA CAR-T定价为41.95万美元。今日成为首款出海的细胞疗法，值得庆贺！尤其是信达PD—1“闯关”FDA事件之后，更是为国内药企实现全球化创新带来了动力。

（图片来源：Endpoints News）

这不仅扫去了2.11之后中国出海药企的阴霾，打了一个漂亮的“翻身仗”，更是意味着中国在“细胞疗法”这个领域，正式走到了世界一线的位置：

这是首款获美国FDA批准的，由中国药企设计和研发的CAR-T疗法；
这是第二款由中国企业领导研发，获FDA批准的抗癌新药，距离上一款（百济神州泽布替尼）已经过去了两年多；
这是第二款获批上市的靶向BCMA的CAR-T疗法，也是中国第一款上市的靶向BCMA的CAR-T疗法；

……

受此消息影响，传奇生物股价盘后大涨12%，市值达到68亿美元。

传奇生物西达基奥仑赛FDA递交上市的申请基础为全球多中心临床试验数据，涉及美国、日本、欧盟等地区的临床研究数据，并且传奇生物主要终点设置为ORR，与已获批的Abecma设置标准对应，再者，美国市场仅一款同类型产品上市，且西达基奥仑赛面临的竞争较小。

Ciltacabtagene autoleucel采取了独特的二价纳米抗体设计，临床表现优异，平均12.4个月随访期，总缓解率ORR高达97%，sCR高达67%，12个月无进展生存率为77%，12个月总生存率为89%。

随访2年治疗获益进一步增加，ORR高达97.9%，sCR高达82.5%。

安全性方面，Ciltacabtagene autoleucel耐受性较好，3/4级CRS和神经毒性的发生率较低。

CARTITUDE-1继续进行中，入组美国患者和日本患者。Ciltacabtagene autoleucel还有其他多项临床研究在进行中。

研发的简要历程

传奇生物的cilta-cel的研发历程一波三折，然而最终成功获批，可谓好事多磨。在2017年ASCO会议上，传奇生物的LCAR-B38M以100%的总体有效率惊艳亮相。杨森迅速与传奇生物达成合作，总价包括首付款3.5亿美元及后续里程碑付款。杨森计划凭借这款产品与BMS在细胞治疗领域竞争。

传奇生物发展过程中的里程碑

来源：传奇生物公告、中康产业资本研究中心

2018年，传奇生物母公司金斯瑞遭遇恶意做空，中国临床数据遭到质疑。然而，随后在美国进行的临床试验确认了cilta-cel的优异疗效。在美国和日本进行临床Ib/II期试验CARTITUDE-1在2021年12月ASH会议上公布的数据显示97.9%的总体有效率，其中严格有效缓解(sCR)高达82.5%。据此，BCMACAR-T领域的BIC(best-in-class, 同类最佳)非cilta-cel莫属。

美国研究显示cilta-cel长期疗效优异

来源：传奇生物公告、中康产业资本研究中心

国内外上市的CAR—T细胞疗法布局情况

自2017年美国FDA先后批准上市诺华和Kite的CAR-T疗法之后，全球现已批准上市了6款CAR-T疗法产品。其适应症均为血液肿瘤，涉及淋巴细胞白血病和骨髓瘤等，并未涉及实体瘤，而靶点涉及CD19和BCMA。

诺华的Kymriah作为FDA批准的首款CAR-T细胞疗法，目前在30个国家获批一项或多项适应症，在全球拥有超过350个经认证的治疗中心。随着覆盖范围的扩大，Kymriah 2021年销售额达到5.87亿美元，同比增长24%。去年10月，Kymriah第3项适应症上市申请获美国FDA和欧盟EMA受理，用于既往接受二线治疗后复发或难治性（r/r）滤泡性淋巴瘤(FL)成年患者。而在滤泡性淋巴瘤领域，Kite Pharma的CAR—T细胞疗法已基于ZUMA-5研究91%的ORR，60%的CR于去年3月获FDA批准。

另一方面，国内已有两款CAR—Ｔ疗法上市。2021年6月22日，Yescarta（又称阿基仑赛注射液，商品名：奕凯达）正式获得批准，成为国内首款上市的CAR—Ｔ细胞疗法，其适应症为：用于治疗二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者。

2021年9月，药明巨诺申报的1类新药，靶向CD19的CAR-T产品瑞基奥仑赛注射液（relma-cel，商品名：倍诺达）在国内获批上市，用于治疗经过二线或以上全身性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）成人患者。2022年2月27日，药明巨诺宣布其靶向 CD19 的自体嵌合抗原受体 T（CAR-T）细胞免疫治疗产品倍诺达®（瑞基奥仑赛注射液）用于治疗复发或难治性（r/r）滤泡淋巴瘤（FL）患者的新适应症上市许可申请已获 CDE 受理。这是药明巨诺针对倍诺达®递交的第二项上市许可申请。

国内企业在针对实体瘤的开发上领先于外企，如科济药业在全球Claudin18.2靶向CAR-T疗法开发上居领先地位。其研发的首个靶向Claudin18.2的CAR-T疗法（CT-041），在美国获批临床，目前正在开展针对晚期胃癌的临床研究。同时，该疗法在EMA、加拿大的临床研究也获得了进展。此外，南京凯地生物和南京传奇生物布局开发了靶向Claudin18.2的CAR-T疗法，目前均处于临床I期。以下是本土企业对CRT细胞疗法的开发情况（详见下图）。

传奇生物在CAR—Ｔ细胞疗法的开发上获得认可与阶段性胜利，这增强了国内其他企业对其研发的信心，同时对国产创新药的“出海”积累了可借鉴的经验，期待后续有更多本土创新药在实现全球化的进程中顺利闯关。