▎药明康德内容团队报道

10月31日，康宁杰瑞宣布，其研发的HER2双抗KN026联合PD-L1/CTLA-4双抗KN046的3期注册临床试验申请获中国国家药监局（NMPA）批准，用于治疗HER2阳性局部进展不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌（GC/GEJ）。此前，这两款产品联合治疗GC/GEJ的2期临床研究，已经于2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上公布。

截图来源：CDE官网

公开资料显示，胃/胃食管结合部癌（GC/GEJ）是全球最常见的恶性肿瘤之一。据GLOBOCAN发布的全球癌症统计报告2020版，中国的胃癌年新发病例数和死亡病例数接近全球的一半，其中10%~20%的人群HER2表达为阳性。目前，晚期胃癌仍然以化疗为主要措施，患者亟需更多新疗法提高生存质量。

KN026是康宁杰瑞开发的HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致HER2信号阻断，具有更高的亲和力，在HER2阳性肿瘤细胞株中具备较好的肿瘤抑制作用。同时，KN026对HER2中低表达肿瘤和抗HER2单抗抗性细胞株也有抑制作用。KN046是康宁杰瑞研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体。该药的创新设计包括采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成、可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

据康宁杰瑞新闻稿介绍，HER2靶点的治疗效果依赖于机体的适应性免疫反应，因此联合PD-1/PD-L1、CTLA-4等肿瘤免疫的相关靶点可以协同增强药物抗肿瘤的作用。在一项2期临床研究中，KN026联合KN046一线治疗HER2阳性胃/胃食管结合部癌显示较好的潜力，该研究数据已经于近期在ESMO 2022上公布。该研究共入组31例既往未接受系统性治疗的HER2阳性局部晚期不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌患者，27例患者接受至少一次肿瘤评估，客观缓解率（ORR）达77.8%，疾病控制率（DCR）为92.6%。

据悉，本次获批的3期临床研究将在既往未接受过系统性治疗的HER2阳性局部进展不可切除或转移性胃/胃食管结合部癌患者中，比较KN026联合KN046方案与曲妥珠单抗联合标准化疗的总生存期（OS）和由盲态独立审查委员会（BIRC）评估的无进展生存期（PFS）。

希望康宁杰瑞两款创新双抗后续临床试验顺利，早日为患者造福。