近日（2022年8月18日），据CDE官网最新公示：奥赛康生物的白介素-15获得临床批准，适应症为晚期恶性实体瘤。
ASKG315是奥赛康生物海外子公司Askgen自主研发的一种重组人白介素-15前药-Fc融合蛋白，是细胞因子前药技术平台SmartKine孵化的首个细胞因子类药物。
ASKG315在正常的系统循环中主要以完整的前药形式存在，
可以避免系统水平的“cytokine sink”，可
在肿瘤微环境中被定点激活，从而刺激NK细胞和Teff细胞的扩增和激活，提高药物疗效的同时可显著降低系统毒性。
IL-15与IL-2都是近年来比较受关注的细胞因子。Il-15
与IL-2功能有相似之处，如促进细胞毒性T淋巴细胞的诱导，NK细胞的产生、增殖和活化
。
IL-15与IL-2受体具有相同的β和γ链，拥有各自独特的α受体部分，分别为IL-15Rα (CD215)以及IL-2Rα (CD25) 。IL-15Rα独立于其IL-15Rβ和γ链，通常表达于抗原提呈细胞能够特异性结合IL-15并与周围效应NK细胞和T细胞上的IL-15Rβ-γ链形成免疫突触结构，激活NK/T细胞的JAK/STAT等通路发挥作用。不过，不同于IL-2有激活Treg的功能，IL-15对Treg几乎无影响。因此开始被看好其在肿瘤免疫领域的作用。
IL-2以及IL15与受体的结合特点
与其他细胞因子一样，天然的IL-15存在半衰期短以及单体生物活性较低的特点。在系统暴露水平较低和疗效较差，并伴有剂量依赖性的全身毒性等问题。因此，一直以来围绕IL-15的开发重通过提高生物活性和半衰期来优化其成药性。
在IL-15的开发中，已经有多个企业参与布局，如恒瑞医药（SHR-1501）、博际生物（BJ-001），Bioniz Therapeutics（BNZ-1）、SOTIO的SOT101、HCW的HCW9201（IL-12/15-18三联激动剂）以及最近递交上市申请的ImmunityBio（N-803）等。
在IL-15分子设计上，ImmunityBio、恒瑞以及博际生物三家的基本设计思路趋于一致，主要通过Fc延长半衰期及通过IL15-IL15Rα复合物解决生物活性低的问题。Synthorx利用其独有的单点PEG修饰技术开发具有差异化的调控作用的IL-15分子。HCW则基于其TOBI™（Tissue factOr-Based fusIon） 平台开发了一种IL-12/15-18的三联激动剂（HCW9201）。
参考出处：
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