「国内外药企研发进展」国内首个BCR-ABL 抑制剂获批上市；​恒瑞医药2项临床试验申请获批准······

特瑞普利单抗注射液新适应证获上市批准

11月29日，君实生物宣布自主研发的抗PD-1单抗药物「特瑞普利单抗注射液」（商品名：拓益）的新适应证获NMPA批准，作为联合顺铂和吉西他滨用于局部复发或转移性鼻咽癌患者的一线治疗。

 

就在16日，君实生物刚刚发布公告称特瑞普利单抗用于治疗食管癌获得FDA颁发的孤儿药资格认定。而在此之前，特瑞普利单抗治疗鼻咽癌也早已获得FDA孤儿药资格认定。此外，此次获批的上市是特瑞普利单抗在鼻咽癌领域取得的第二项适应症。2021年2月，特瑞普利被获批用于治疗既往接受过二线及以上系统治疗失败的复发/转移性鼻咽癌的患者。这也是全球首个获批鼻咽癌治疗的抗PD-1单抗。

 

此次新适应证的获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心III 期临床研究——JUPITER-02 研究（NCT03581786）。其研究结果显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合GP化疗一线治疗复发/转移性鼻咽癌可获得更优的无进展生存期（PFS）、更高的客观缓解率（ORR）和更长的缓解持续时间（DOR），而且在安全性和耐受性方面目前也并没有明显的问题。

 贝达药业贝伐珠单抗生物类似药获批上市

11月26日，根据药监局官网显示，贝达药业的贝伐珠单抗生物类似药（MIL60）获批上市，其用于治疗晚期、转移性或复发性非小细胞肺癌和转移性结直肠癌患者。

MIL60是国内第6款上市的国产贝伐珠单抗生物类似药，是由贝达药业和天广实联合开发的重组抗人血管内皮生长因子(VEGF)人源化单克隆抗体，属于安维汀的生物类似药。11月19日，百奥泰的贝伐珠单抗生物类似药（BAT1706）获药监局批准上市。此外，还有齐鲁制药、信达生物、恒瑞和博安生物4家企业的药物早已获批上市。

 

在今年9月，贝达药业公布了MIL60的III期临床(NCT03196986)研究结果，一项随机、双盲、多中心、阳性药对照的III期临床研究。其结果表明，MIL60联合紫杉醇/卡铂与BEV（贝伐珠单抗联合紫杉醇/卡铂）治疗非鳞状非小细胞肺癌的临床疗效相当，两组的客观缓解率分别为48.6%和43.1%，中位缓解持续时间为5.7个月和5.6个月。此外，两组的安全性、耐受性也相似。

 

恒瑞医药2项临床试验申请获批准

11月26日，据恒瑞医药消息称，公司2项临床试验申请获药监局批准，分别为：卡瑞利珠单抗联合苹果酸法米替尼和注射用紫杉醇（白蛋白结合型）治疗晚期实体肿瘤患者的开放、多中心的Ib/II期临床研究；SHR-1701注射液联合甲磺酸仑伐替尼胶囊对比苹果酸舒尼替尼胶囊一线治疗晚期肾细胞癌的多中心、随机、对照、开放的III期临床研究。

 

公告显示，卡瑞利珠单抗是人源化抗PD-1单抗，可与人PD-1受体结合并阻断PD-（L）1通路，从而恢复机体抗肿瘤的免疫力，形成癌症免疫治疗基础。目前国外已有4款PD-1单抗获批上市，国内有5款PD-1单抗获批上市，分别为特瑞普利单抗、信迪利单抗、替雷利珠单抗、派安普利单抗和赛帕利单抗。截至目前，卡瑞利珠单抗相关项目累计已投入研发费用约为177610万元。

苹果酸法米替尼胶囊，则是公司创新研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，国内外有索拉非尼、舒尼替尼、培唑帕尼等多种同类产品获批上市。截至目前，苹果酸法米替尼相关项目累计已投入研发费用约为17031万元。

 

SHR-1701注射液，既可以促进效应性T细胞活化，又可以有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对肿瘤细胞的杀伤。目前已在中国开展多项实体瘤临床试验，并在澳洲开展I期临床试验。截至目前，SHR-1701相关项目累计已投入研发费用约为23791万元。

 

武田制药发起有关CAR-NK细胞疗法的II期临床研究

11月22日，武田发起一项关键性、多中心、开放性标签的II期临床研究（NCT05020015），其旨在评估CAR-NK细胞疗法TAK-007治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤成人患者的安全性和疗效。试验将在全球范围内进行，拟招募约242例患者，预计2029年10月26日完成。

 

CAR-NK细胞，由识别肿瘤特异抗原的细胞外信号结构域、跨膜区和细胞内结构域组成，可以建立新的激活途径，以增强靶细胞的溶解。2019年11月，武田和安德森癌症中心达成独家许可和研发协议，共同开发CD19靶向的CAR-NK细胞疗法TAK-007。在MD安德森肿瘤中心I/IIa期试验的结果显示，以CD19为靶点的CAR-NK细胞疗法，在复发性/难治性非霍奇金淋巴瘤（NHL）患者和慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者中显现出临床疗效，且并未观察到严重毒性反应。

 

目前，全球CAR-NK细胞疗法都在如火如荼的进行，例如赛诺菲、百时美施贵宝、博生吉、阿思科力等都在布局CAR-NK。

 

国内首个BCR-ABL 抑制剂获批上市

11月25日，根据国家药监局官网显示，附条件批准奥雷巴替尼片（商品名：耐力克）上市，其适应症为TKI耐药后并伴有T315I突变的慢性期或加速期的成年慢性髓细胞白血病（CML）患者的治疗。

 

奥雷巴替尼片，是小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可以有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶野生型及多种突变型的活性。这也是国内首个第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂。第一代BCR-ABL抑制剂为伊马替尼（格列卫），第二代国内首款上市的BCR-ABL抑制剂为氟马替尼。虽然患者用药后获得的临床效果一直在不断进步，但却不得不面临耐药性的问题，尤其是对于Bcr-Abl T315I突变的患者，但此次奥雷巴替尼片的适应症便是针对Bcr-Abl T315I突CML。因此，奥雷巴替尼片曾被CDE授予突破性疗法资格，也获得了FDA授予的孤儿药资格和快速通道资格，相关临床结果连续四年入选ASH年会口头报告。

 

除此以外，奥雷巴替尼仍在积极拓展针对TKI治疗耐药和/或不耐受CML患者、难治性CML、费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病和胃肠间质瘤等疾病的临床研究。