项目+股权投资：英矽智能与复星大手笔肿瘤免疫疗法合作｜第一现场
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关键词：
合作投资
资讯来源：研发客 + 订阅账号
发布时间：
2022-01-12
新年伊始的1月11日，
英矽智能
与复星医药达成一项药物研发合作。其中，1300万美元的前期款项创下国内AI技术公司与药企合作的记录。
该合作包括针对四个指定靶点的以人工智能（AI）驱动的药物研发合作，以及双方对于英矽智能QPCTL项目的共同开发合作。根据协议，英矽智能将获得1300万美元的首付款及里程碑式付款，并分享QPCTL项目的商业化利润。
作为现下最热门的技术之一，AI在新药开发中如何落地一直是业界讨论的焦点。药企与AI技术公司的合作不少，也是药企布局AI技术的常见方式。一项合作的着眼点往往在于合作模式、开发的项目和交易金额。英矽智能本身就因AI新药管线产出和管线构建速度备受关注，合作引发的想象也落在新颖靶点项目的潜力以及未来发展指向上。
两家公司的合作模式中，有一个值得留意的地方：此次的合作不仅有关具体的新药项目，复星医药还将对英矽智能进行股权投资。
在国内，AI技术公司和药企合作中，这样的合作模式目前尚不多见。
“这样的合作方式在国际上其实是比较常见的。”英矽智能首席科学官（CSO）和药物研发负责人任峰说。
2020年9月，拜耳与美国AI技术公司Recursion Pharmaceuticals达成合作，利用AI开发肺纤维化或者其他纤维化疾病的新药，伴随着项目开发的是拜耳的投资部门Leaps by Bayer以5000万美元的金额领投Recursion的D轮融资。类似的例子，还有2021年BMS与英国AI技术公司Exscientia也开启了“项目+股权”合作的模式，这项交易建立在Exscientia与Celgene（被BMS收购）签署的协议上，BMS也参与了Exscientia的D轮融资。
在任峰看来，深入合作模式代表复星医药不仅认可英矽智能目前的AI技术平台和项目，同时也认可整个公司未来的发展，以股权投资的方式是跟英矽智能一起成长。
“相较单纯的项目合作，深度的合作方式为以后双方进一步的合作拓展提供了宽广的想象空间。既是股东又是合作伙伴，意味着在项目合作和投资中都能建立比较好的关系。这为未来更加深入、更加广泛的合作奠定了基础。”任峰说。
将近一年前，复星医药已经开始了与英矽智能的合作洽谈，对于英矽智能的AI技术平台和通过平台产生的项目进行了较为全面的调研。
接触过很多AI技术公司的复星医药研发负责人特别谈到，选择与英矽智能合作，一个很重要的原因在于，很多AI技术公司都具有通过自己平台产生小分子化合物的能力，但能够利用人类转录组学数据寻找新靶点是英矽智能的独特之处。
据了解，英矽智能已经建立起小分子化合物生成的Chemistry42平台、靶点发现的PandaOmics平台，这是设计化合物和寻找新靶点的平台基础。后续还有临床试验方案和结果预测的引擎InClinico。
除了寻找新靶点的能力外，合作达成的另一个重要因素是英矽智能管线中具有潜力、进度也较快的QPCTL（谷氨酰肽环转移酶样蛋白）靶点项目。
QPCTL项目是此次合作中明确公布靶点的项目，双方合作也会以这个项目为主。
QPCTL蛋白是CD47-SIRPα信号通路中的一个靶点。近年来，CD47抗体逐渐成为肿瘤免疫治疗中的明星方向。天境生物此前与艾伯维针对CD47抗体的开发合作交易金额近20亿美元；吉利德以49亿美元收购重点开发CD47单抗的Forty Seven。这些合作都展示这个通路领域巨大的市场价值和前景。
QPCTL蛋白可以调节CD47在细胞外的氨基酸环化，这个环化过程对CD47和SIRPα之间的结合非常重要。阻断环化，就阻断CD47和SIRPα的结合，消除“别吃我”的信号，解除免疫抑制，从而让人体免疫细胞起到吞噬肿瘤细胞的作用。针对QPCTL靶点的产品可以发挥与CD47抗体类似的作用，具有比较明确的生物学机理。
任峰告诉研发客，QPCTL靶点项目本身是小分子，与抗体药物相比，具有一定的优势。
第一，红细胞表面也表达CD47，抗体应用会导致红细胞吞噬，造成红细胞减少的副作用，小分子没有红细胞吞噬问题；第二，小分子也不存在抗原沉默（antigen-sink），CD47在人体内广泛表达，antigen-sink意味着需要很高剂量的CD47抗体才能起到肿瘤免疫治疗的效果；第三，小分子更容易渗透到肿瘤组织中，所以不光适用于血液肿瘤，同时可适用于一些实体瘤的治疗，这其中的巨大潜力也是合作实现较高首付款的重要原因之一。
目前，这个项目尚处于早期研发阶段。任峰表示，人工智能平台的加持，有助项目的快速推进，可在6~12个月之内，从一个非常早期项目推进到PCC阶段。“QPCTL开发领域中，该项目的潜在竞争对手基本都处于临床前的阶段。所以如果按照我们预期进展的话，这个项目很有可能成为全球首例。”
有关这个项目的后续开发，复星医药与英矽智能的合作也采用共同推进、共同承担、共同分享权益的模式。
此次合作中，还有另外四个靶点项目，与QPCTL项目的合作模式不同。据任峰介绍，这四个靶点主要由复星医药选择感兴趣的方向，英矽智能作为受委托方，负责完成从早期的靶点验证、化合物的筛选，直到IND的申报。之后由复星医药负责后续的临床开发。
实际上，英矽智能在诸多AI新药企业中，一直是构建产品管线、促成管线项目落地比较快的。
2021年，英矽智能先后对外宣布开发出两款纤维化的产品，包括针对肺纤维化的ISM055和肾纤维化的一款产品。又在今年1月，再次公布两个临床前候选物ISM012-077和ISM012-042，这两款靶向脯氨酰羟化酶-2(PHD2)的小分子抑制剂分别用于治疗肾性贫血和炎症性肠炎。这些自主开发产品靶点选择都较为新颖。而管线中进展最快的ISM055已经在2021年11月底于澳大利亚启动了临床试验。
英矽智能更着重于自主研发的方向和策略，其自主研发管线聚焦在肿瘤、纤维化、免疫系统疾病以及正在布局的神经系统领域。在陆续公布一些管线产品后，如何进行后续的开发与推进非常关键。从此次与复星医药的合作采用不同项目不同模式的思路可以看出，整体的合作模式是比较开放和多样的。
对此，任峰表示，公司对不同产品开发整体上策略会略有不同。对于一些项目，比如治疗特发性肺纤维化的ISM055，由于这是公司开发的第一个项目，是完全通过自己的AI技术平台找到的新靶点和新化合物，并验证自身AI技术平台的有效性。所以，会希望由公司推到至少临床Ⅱ期后再考虑对外合作的问题。
对于其他项目，英矽智能则持有比较开放的态度，可能自己推动到临床，也可能跟外部公司合作，共同开发或者进行授权转让。比如刚刚宣布的治疗肾性贫血和溃疡性结肠炎的两个项目，现在公司内部正用自己的资源尽快向临床阶段推进，但同时也期待有在肾性贫血或者是溃疡性结肠炎方面有丰富储备或经验的公司来一起合作。
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