无明确反应！第一三共一款ADC新药研发失败

由于其抗体-药物偶联物管线的一系列胜利，第一三共赢得了ADC王者的声誉，并与阿斯利康成功建立了的合作伙伴关系。

常在河边走，研发失败不可避免。

10月29日，第一三共（Daiichi Sankyo）在最新季报中宣布放弃DS-6157(一种靶向胃肠道间质瘤(GIST) GPR20蛋白的ADC)的研发，原因是该药物未能通过一期临床试验。该公司在财报中表示，“在 I 期剂量递增的任何剂量水平下，对 GIST患者均未产生明确反应。基于这些结果，该公司选择终止 DS-6157 的开发，而不进行剂量扩大。

图片来源：第一三共财报

DS-6157是一款靶向GPR20的“first-in-class”ADC。通过使用ADC，公司的目标是通过使用连接到单克隆抗体的连接技术来针对癌细胞产生细胞毒性化疗的有效载荷。递送时，药物与癌细胞上的特定靶标结合。在DS-6157实验中，该目标是表达 G蛋白偶联受体(GPR20)的癌细胞，通常在胃肠道间质瘤中发现。临床前数据显示 DS-6157 与单个肿瘤细胞表面的 GPR20 特异性结合。 

DS-6157是第一三共公司肿瘤学管线中第五个进入临床开发的DXd ADC，是与莎拉·坎农研究所（Sarah Cannon Cancer Institute）开发的第二个药物类型。在 2020 年 5 月启动的 I期研究中，该公司正在评估在标准治疗中出现进展或不耐受的 GIST 患者中的药物。此类癌症的典型治疗包括推荐的手术和酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶向治疗。 

虽然 DS-6157开发已因该适应症而被取消，但 Daiichi Sankyo 仍保持着强大的 ADC 药物管线。

图片来源：第一三共财报

除了注意到 GIST 患者没有明确反应外，第一三共没有分享 I 期研究的临床结果。该公司明确指出，它正在继续检查该研究的信息，以探索“无响应的可能机制”。该公司计划在2022年的某个时候在科学会议上展示第一阶段的数据。 

GIST 是一种罕见的、基因驱动的胃肠道肉瘤。超过一半的 GIST 始于胃。其他大部分在小肠中形成，但 GIST 可以从胃肠道的任何地方开始。

今年早些时候，与阿斯利康共同开发的 ADC药物Enhertu被FDA批准用于治疗胃癌 。这是过去10年来第一个获批用于该适应症的 HER2 靶向药物。Enhertu之前被 批准 用于治疗患有不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌的成人治疗，这些患者之前在转移性环境中接受过两次或多次基于抗 HER2 的治疗。 

据第一三共财报透露，自首次推出以来， Enhertu 累计销售额为5亿美元。

  图片来源：第一三共财报

2021年Q2第一三共营收5300亿日元（约46.5亿美元），同比增长10.4%。研发费用投入109亿日元。

图片来源：第一三共财报

参考资料：

https://www.daiichisankyo.com/files/investors/library/materials/2021/Enhertu%20Business%20Briefing_E.pdf

https://www.biospace.com/article/daiichi-sankyo-scraps-phase-i-adc-aimed-at-gist-following-poor-clinical-findings/