世界卫生组织关于猴痘的重要事实

▌内容要点

Ø猴痘是由猴痘病毒引起的，该病毒是痘病毒科正痘病毒属的一种。

Ø猴痘是一种病毒性人畜共患病，主要发生在中非和西非的热带雨林地区，偶尔输出到其它地区。

Ø猴痘通常是一种自限性疾病，症状持续2至4周，可能会发生严重病例。近年来，病死率约为3%~6%。猴痘的临床表现类似于天花，后者是一种相关的正痘病毒感染，于1980年在全球范围内宣布被消灭。

Ø猴痘的传染性不如天花，引起的疾病也没有那么严重。猴痘在临床上的典型表现为发热、皮疹和淋巴结肿大，并可能导致一系列并发症。

Ø猴痘病毒通过与受感染的人或动物密切接触，或与被病毒污染的物体接触而传播给人类，包括密切接触皮肤损伤、体液、呼吸道飞沫和被褥等受污染物体在人与人之间传播。

Ø在消灭天花的规划期间使用的疫苗对猴痘也有保护作用。已经研发出较新的疫苗，其中一种已被批准用于预防猴痘。

Ø为治疗天花而开发的一种抗病毒药物也已获得许可用于治疗猴痘。

图1. 猴痘患者

图源美国美国疾病控制与预防中心：https://www.cdc.gov/poxvirus/monkeypox/index.html

▌摘要

猴痘（monkeypox）是一种病毒性人畜共患病，其症状与天花患者症状非常相似，但在临床上不那么严重。由于在1980年消灭了天花并随后停止接种天花疫苗，猴痘已成为公共卫生领域最重要的正痘病毒。猴痘主要发生在中非和西非，常常在热带雨林周边，并且越来越多地出现在城市地区。动物宿主包括一系列啮齿动物和非人类灵长类动物。世界卫生组织（WHO）于5月29日发表声明说，已有23个非猴痘流行国家报告猴痘病例，随着在猴痘流行国家以及非流行国家的监测扩大，未来可能出现更多确诊病例。WHO认为迫切需要提高对猴痘的认识并采取全面措施，及时发现并隔离病例、追踪接触者、提供支持性护理等以限制其进一步传播。但在5月30日，WHO表示，虽然近期多个非猴痘流行国家已发现数百例猴痘病例，但猴痘不太可能发展成继新冠之后又一场全球性大流行。

▌病原体

猴痘病毒是一种包膜双链DNA病毒，属于痘病毒科的正痘病毒属。猴痘病毒有两个不同的基因分支，即中非（刚果盆地）分支和西非分支。刚果盆地分支历来引起更严重的疾病，并被认为更具传染性。

图2. 猴痘病毒示意图

注：图源自WHO，https://www.who.int/publications/m/item/update-77-monkeypox-outbreak

▌猴痘病毒的天然宿主

各种不同的动物物种已被确定为易于感染猴痘病毒，其中包括绳松鼠、树松鼠、冈比亚袋鼠、睡鼠、非人类灵长类动物及其它物种。猴痘病毒的自然史仍不确定，但啮齿动物是最有可能的。需要进一步研究以确定确切的宿主以及病毒如何在自然界中维持传播。

▌疫情

1970年在刚果民主共和国的一名9岁男童身上首次在人类中发现人间猴痘，该地区于1968年消灭了天花。自那时以来，大多数病例报告来自刚果盆地的农村、雨林地区，特别是在刚果民主共和国，而且中非和西非各地报告的人间病例越来越多。

自1970年以来，11个非洲国家报告了猴痘人间病例——贝宁、喀麦隆、中非共和国、刚果民主共和国、加蓬、科特迪瓦、利比里亚、尼日利亚、刚果共和国、塞拉利昂和南苏丹。猴痘的真正负担尚不清楚。自2017年以来，尼日利亚经历了一次大规模疫情，有500多例疑似病例和200多例确诊病例，病死率约为3%，直到今天仍在报告病例。

猴痘不仅影响西非和中非国家，还影响世界其它地区。2003年，非洲以外的第一次猴痘疫情发生在美国，与接触受感染的宠物草原犬有关联。这次疫情导致美国出现70多例猴痘病例。从尼日利亚出发，2018年9月前往以色列的旅行者，2018年9月、2019年12月、2021年5月和2022年5月前往英国的旅行者，2019年5月前往新加坡的旅行者，以及2021年7月和11月前往美国的旅行者，也分别报告出现猴痘。

截至2022年6月，在若干非流行国家（美国、英国、葡萄牙、西班牙等）发现了猴痘病例（或疑似猴痘病例）超过100例，见图3。目前正在进行研究，以进一步了解该病的流行病学情况、感染源和传播模式。

图3. 非流行国家的猴痘确诊和疑似病例猴痘情况

图来源于WHO，统计时间截至截至2022年5月25日17:00（中欧夏令时间）

▌传播

动物到人（人畜共患）的传播可以因直接接触受感染动物的血液、体液或者皮肤或黏膜损伤而发生。在非洲的许多动物中发现了猴痘病毒感染的证据，包括绳松鼠、树松鼠、冈比亚袋鼠、睡鼠、不同种类的猴子等。猴痘的天然宿主尚未确定，但啮齿动物是最有可能的。食用受感染动物未充分做熟的肉和其它动物产品是一种可能的危险因素。生活在森林地区或附近的人可能会与受感染动物有间接或低水平的接触。

密切接触感染者的呼吸道分泌物、皮肤损伤或近期内受污染的物体可引起人际传播。通过呼吸道飞沫颗粒传播通常需要较长时间的面对面接触，这使卫生工作者、家庭成员和活动性病例的其他密切接触者面临更大的风险。然而，近年来社区中记录最长的传播链已从六代连续人际感染上升到九代。这可能反映了由于停止接种天花疫苗，所有社区的免疫力下降。也可以通过胎盘从母体传播给胎儿（这可以导致先天性猴痘）或在出生期间和出生后密切接触时发生传播。虽然密切的身体接触是众所周知的传播危险因素，但目前尚不清楚猴痘是否可以专门通过性传播途径传播。需要开展研究以更好地了解这种风险。

▌体征和症状

猴痘通常是一种自限性疾病，症状持续2~4周。严重病例多见于儿童，并且与病毒暴露程度、患者健康状况和并发症的性质有关。免疫缺陷基础疾病可能会导致更糟的结果。虽然接种天花疫苗在过去具有保护作用，但在今天，由于在消灭天花后全球范围内停止了天花疫苗接种运动，所以40至50岁以下的人（取决于国家）可能更容易感染猴痘。猴痘的并发症可以包括继发感染、支气管肺炎、脓毒症、脑炎以及可随后造成视力丧失的角膜感染。无症状感染的规模仍然未知。猴痘在一般人群中的病死率历来从0%~11%不等，在幼儿中的比率较高。近年来，病死率约为3-6%。猴痘的潜伏期（从感染到出现症状的间隔）通常为6~13天，但范围也可以达到5~21天。感染可分为两个阶段：

❶入侵期：（持续0-5天），其特征为发热、剧烈头痛、淋巴结肿大（淋巴结肿胀）、背痛、肌痛（肌肉酸痛）和重度虚弱（精力不足）。与其它最初可能看起来相似的疾病（水痘、麻疹、天花）相比，淋巴结肿大是猴痘的一个显著特征。

❷皮疹期：皮疹通常在出现发烧后1-3天内开始。皮疹往往更集中在面部和四肢，而不是躯干。它影响面部（在95%的情况下）、手掌和脚底（在75%的情况下）。同样受影响的还有口腔黏膜（在70%的病例中）、生殖器（30%）和结膜（20%）以及角膜。皮疹发展的顺序为从斑疹（基底平坦的损伤）发展为丘疹（略微凸起的坚硬损伤）、囊泡（充满透明液体的损伤）、脓疱（充满淡黄色液体的损伤）和变干并脱落的干痂。损伤的数量从几个到几千个不等。在严重的情况下，损伤可以合并，直到大片皮肤脱落。

图4. 猴痘皮疹期

图源自英国卫生安全局（UKHSA），https://www.gov.uk/government/organisations/uk-health-security-agency.

▌诊断

必须考虑的临床鉴别诊断包括其它皮疹疾病，如水痘、麻疹、细菌性皮肤感染、疥疮、梅毒以及与药物相关的过敏。疾病前驱期的淋巴结肿大可以作为区分猴痘与水痘或天花的临床特征。

如果怀疑出现猴痘，卫生工作者应采集适当的样本，并将其安全运送到具有适当能力的实验室。猴痘的确认取决于标本类型和质量以及实验室检测方式。因此，标本的包装和运输应符合国家和国际要求。PCR兼具准确性和敏感性，是实验室检测的首选方法。为此，猴痘的最佳诊断样本应取自皮肤损伤处——来自囊泡和脓疱的顶部或液体以及干燥结痂。

▌治疗

应充分优化猴痘的临床护理，以缓解症状，管理并发症并预防长期后遗症。应当为患者提供液体和食物，以保持适当的营养状态。继发性细菌感染应根据指征进行治疗。

TPOXX（tecovirimat）是首款获批治疗天花的药物，其口服剂型于2018年获FDA批准上市。TPOXX的抗病毒药物于2022年由欧洲药品管理局（EMA）根据动物和人类研究的数据授予许可用于猴痘。它尚未广泛使用，如果用于患者医疗，最好在临床研究背景下监测tecovirimat，并进行前瞻性数据收集。

▌疫苗

通过若干观察性研究证明，天花疫苗接种在预防猴痘方面的有效率约为85%。因此，先前接种过天花疫苗可能使病情较轻。先前接种天花疫苗的证据通常可以是上臂有一个疤痕。目前，最初的（第一代）天花疫苗不再向公众提供。一些实验室人员或卫生工作者可能已经接种了较新的天花疫苗，以便在工作场所接触正痘病毒时为他们提供保护。一种基于改良减毒牛痘病毒（安卡拉毒株）的更新疫苗于2019年被批准用于预防猴痘。这是一种两剂疫苗，其可得性仍然有限。天花和猴痘疫苗使用以牛痘病毒为基础的配方开发，因为对正痘病毒的免疫反应提供了交叉保护。

美国有两种批准的天花疫苗，分别Acambis公司和Bavarian Nordic公司开发。其中Bavarian Nordic开发的天花疫苗Jynneos，于2018年获得美国FDA批准上市，用于在18岁以上的高危成年人群中预防天花和猴痘感染。这是FDA批准的唯一一款非复制型天花疫苗，也是世界上唯一一个获批的猴痘疫苗。

图5. Jynneos天花疫苗用于预防猴痘

我国每年生产若干数量天花疫苗作为储备。目前，国家安排国药中生北京生物制品研究所每年生产若干数量的“天坛株”天花疫苗作为储备。早在1926 年，我国中央防疫处（中国生物北京生物制品研究所前身）齐长庆等人，就从一名“天花”患者的痂皮中分离出了“天花”病毒。通过猴皮肤传代，再经家兔皮肤、睾丸交替传代，适应牛犊皮肤繁殖以减弱毒力的方法，将这一“天花”病毒演变为痘苗毒种，即“天坛株”痘苗毒种。翌年，开始用“天坛株”生产牛痘苗。

图6. “天坛株”电子显微镜

▌预防

提高对风险因素的认识并教育人们了解可以采取哪些措施来减少接触病毒是猴痘的主要预防策略。目前正在进行科学研究，以评估疫苗接种在预防和控制猴痘方面的可行性和适当性。一些国家已经或正在制定政策，向实验室人员、快速反应小组和卫生工作者等可能面临风险的人提供疫苗。

❶减少人际传播的风险：监测和快速发现新病例对于遏制疫情至关重要。在人间猴痘疫情期间，与感染者密切接触是猴痘病毒感染的最重要危险因素。卫生工作者和家庭成员感染的风险更大。护理疑似或确诊猴痘病毒感染患者或处理患者标本的卫生工作者应采取标准的感染控制预防措施。如果可能，应挑选以前接种过天花疫苗的人来照顾患者。

❷减少人畜传播的风险：长期以来，大多数人间感染最初是由动物到人的传播引起的。必须避免无保护地接触野生动物，特别是那些生病或死亡的野生动物，包括它们的肉、血和其它器官。此外，所有含有动物肉或器官的食物在食用前必须彻底做熟。

❸通过限制动物贸易预防猴痘：一些国家已经制定了限制啮齿动物和非人类灵长类动物进口的法规。应将可能感染猴痘的圈养动物与其它动物隔离开来并立即进行检疫隔离。对可能与受感染动物接触的任何动物都应进行检疫隔离，以标准预防措施处理，并观察30天内是否有猴痘症状。

▌猴痘与天花的关系

猴痘的临床表现类似于天花，后者是已被消灭的一种相关正痘病毒感染。天花更容易传播，更经常致命，因为大约有30%的患者死亡。最后一例自然获得的天花发生在1977年。1980年，经过全球疫苗接种和控制运动，天花被宣布已在全世界消灭。自从所有国家停止使用牛痘疫苗进行常规天花疫苗接种以来，已经过去了40年或更长时间。由于疫苗接种也对西非和中非的猴痘提供保护，未接种疫苗的人群现在也更容易感染猴痘病毒。

虽然天花不再会自然发生，但全球卫生部门保持警惕，以防天花可能通过自然机制、实验室事故或故意释放重新出现。为确保在再次出现天花的情况下全球能有准备，正在开发更新的疫苗、诊断工具和抗病毒药物。这些现在也可能会对预防和控制猴痘有用。

图6. WHO关于猴痘宣传页

参考资料

[1]WHO.猴痘（2022/05/19报道）：https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/monkeypox. （主要参考文献）

[2]WHO.更新77–猴痘爆发、更新和卫生工作者建议（2022/05/30报道）：https://www.who.int/publications/m/item/update-77-monkeypox-outbreak.（主要参考文献）

[3]新华社.WHO称猴痘不会演变成大流行（2022/05/31报道）：http://www.news.cn/2022-05/31/c_1128701365.htm.

[4]国药集团中国生物官微发布：“天坛株”、“牛痘免疫球蛋白”. https://xueqiu.com/1271043633/220631477.

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