阿斯利康10亿美元购买的产品，三期临床失败，合作伙伴股价大跌，不过希望仍在...

2022年8月1日，法国生物科技公司Innate Pharma在官网上向公众传达了他的合作伙伴阿斯利康的决定——在三期临床试验INTERLINK-1未达到预设的疗效阈值，基于对结果的分析和数据监查委员会的建议，阿斯利康将停止该试验的继续进行，并将这一决定通知了Innate公司，具体的临床数据将择日公布。

而INTERLINK-1试验正是曾经被阿斯利康寄予厚望的，新一代肿瘤免疫疗法monalizumab正在进行的三期临床试验之一，对比monalizumab+西妥昔单抗联用 vs 西妥昔单抗单药二线治疗头颈癌，入组人群为接受过含铂化疗或PD-（L）1治疗后进展的患者。

消息一出Innate Pharma股价应声大跌，当日最大跌幅接近16%。

之所以没有一下子跌穿，想必是因为monalizumab成功率更大的二线治疗NSCLC的三期临床试验仍在进展中，并且成功希望颇大。

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10亿美元交易

回首2018年，免疫疗法获得诺贝尔奖，彻底点燃了人们对第三代肿瘤治疗的热情。

彼时已有多款PD-（L）1上市，盲目的人还在根据纸面分析，把PD-（L）1 当成可以容纳几十款产品的慢病领域，跑步入场。

而还有一些玩家，则看到了免疫疗法的局限性，开始围绕联合用药发力，或自主研发、或寻求合作，都在寻找机会。

默沙东坐拥全球第一PD-1产品Keytruda，开展了大量联合用药的研究，相关临床试验项目可能比其他的PD-1加起来还多，目前获批的适应症也已经超过30种。

而就在2018年11月29日，诺奖公布后不到两个月的时间，Cell期刊上发表了一篇介绍NKG2A靶点的文章。

NKG2A是一个跟PD-1/PD-L1相似的免疫检查点，与其他细胞表面的HLA-E配体结合后也可产生显著的“免死”机制，在T细胞和 NK 细胞表面均有分布，肿瘤细胞经常盗用这个渠道，通过过度表达HLA-E逃避免疫打击。

来源：Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells

更具有临床意义的是，该检查点可以与PD-L1搭配，甚至主要用法就是与PD-(L)1搭配使用。

该研究团队设立了 4 个实验组，分别为：PD-L1 单抗单用、NKG2A单抗单用、PD-L1 和 NKG2A 单抗联用以及空白 Control 组。

结果非常令人吃惊，NKG2A 单抗单用没有显著的抗癌作用，PD-L1单抗单用则可减少40%的肿瘤组织，但是当PD-L1和 NKG2A联用时，可减少75%的肿瘤组织！

来源：Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells

研究者给他们开发的NKG2A单抗命名为——monalizumab。

当时全球已上市的PD-L1产品共有三款，分别是默克雪兰诺的阿维鲁单抗、罗氏/基因泰克的阿替利珠单抗以及阿斯利康的度伐利尤单抗。

阿斯利康的度伐利尤单抗上市最晚，面对已经抢先登陆市场的“O、K”以及两款PD-L1，如何让度伐利尤单抗占据疗效优势成为最重要的命题，而monalizumab就是最好的选择之一。

嗅觉灵敏的阿斯利康早在2015年便与Innate开展了关于monalizumab的合作，在Cell期刊发文前一个月，更是直接与Innate签署重磅交易，斥资近10亿美元买下了monalizumab，其中首付款1亿美元、里程碑付款最高可达8.25亿美元，随后更是连连追加投入。

当时，这无疑是对阿斯利康最重要的未来投入之一，毕竟DS-8201的合作是在2019年3月才签署。

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希望仍在

尽管头颈癌的适应症是monalizumab最早开始，也是规模最大的临床试验项目，但对于阿斯利康和Innate来说，希望仍在，因为早在几年前，他们就在NSCLC领域进行了布局，并将重心逐渐转移。

这点在试验设计时就能看得出来，2017年开展的INTERLINK-1试验，其联用对象是西妥昔单抗，但是后来的研究表明PD-L1才是monalizumab的黄金搭档。

随后双方在2018年12月开展了monalizumab与度伐利尤单抗联用，治疗NSCLC患者的试验。

2021年9月，阿斯利康在欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）大会上公布了联合治疗的试验中期分析结果，对象为同步放化疗（CRT）后未出现疾病进展的III期不可切除非小细胞肺癌（NSCLC）。

结果显示，与度伐利尤单抗单药相比，联用monalizumab可降低该类患者35%的疾病进展或死亡风险，10个月PFS率大幅提高（72.7% vs 39.2%），OS直接翻倍（36% vs 18%）。

2022年3月17日，monalizumab联合度伐利尤单抗联用治疗局部晚期、不可切除的NSCLC患者试验获CDE默示批注，进度已经追上了在头颈癌的布局。

对于阿斯利康来说，度伐利尤单抗本就在其他PD-（L）1之前抢占了三期肺癌的市场，如果能通过双免疫疗法继续加深布局，未来的仍有很大的市场空间。

具体结果如，我们拭目以待。

参考文献：

1. https://endpts.com/astrazeneca-cuts-phiii-trial-short-after-next-gen-checkpoint-drug- fails-interim-analysis/
2. Anti-NKG2A mAb Is a Checkpoint Inhibitor that Promotes Anti-tumor Immunity by Unleashing Both T and NK Cells

3. Cell：诺奖级发现再获新进展！新型免疫疗法围绕此理论展开

4. 智慧芽数据库
   

5. 各公司官网
   

6. 其他公开资料

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