孤儿药周报 | 康宁杰瑞双特异性抗体联合疗法、Amryt创新基因疗法入围

▎药明康德内容团队编辑

上周FDA共颁发5项孤儿药资格，包括3款化学小分子、1款双特异性抗体和1款基因疗法。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。

药物：尼洛替尼（nilotinib）

研发企业：Handa Oncology

治疗疾病：慢性粒细胞白血病（chronic myeloid leukemia，CML）

简介：慢性粒细胞白血病（CML）是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤，其特点为外周血粒细胞显著增多，在受累的细胞系中，可找到Ph染色体和/或BCR-ABL融合基因。尼洛替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂，靶向BCR-ABL激酶、c-KIT和血小板衍生生长因子受体（PDGFR）；对SRC家族无活性。尼洛替尼通过与BCR-ABL的ATP结合位点结合并抑制酪氨酸激酶活性，抑制BCR-ABL介导的白血病细胞系增殖。

药物：伊马替尼（imatinib）

研发企业：Aerovate Therapeutics

治疗疾病：肺动脉高压（pulmonary arterial hypertension，PAH）

简介：伊马替尼是一种具有抗肿瘤活性的酪氨酸激酶小分子抑制剂。该药物能够抑制BCR-ABL，PDGFR，以及c-KIT蛋白激酶的活性。这些蛋白激酶介导的信号通路被认为与肺动脉高压的疾病进展相关。伊马替尼曾经在临床试验中作为附加疗法，治疗肺动脉高压患者。Aerovate研发的伊马替尼吸入干粉制剂AV-101可将药物直接递送至病变肺组织，减少全身不良反应。

药物：法舒地尔（fasudil）

研发企业：Woolsey Pharmaceuticals/Asahi Kasei

治疗疾病：进行性核上性麻痹（progressive supranuclear palsy，PSP）

简介：法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，该药物已获得FDA授予的治疗额颞叶痴呆（frontotemporal dementia）和亨廷顿病（Huntington's disease）的孤儿药资格。2019年11月，Woolsey Pharmaceuticals与Asahi Kasei达成一项许可协议，获得开发和生产盐酸法舒地尔制剂（眼用和注射剂型除外）的权利。一种注射用盐酸法舒地尔制剂已在日本和中国上市，用于改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛和相关脑缺血症状。Woolsey Pharmaceuticals计划将该药物重新配制成口服药物，专注于罕见神经退行性疾病的治疗。

药物：KN026与KN046联合疗法

研发企业：康宁杰瑞

治疗疾病：HER2阳性或HER2低表达胃癌及胃食管连接部癌

简介：KN026是康宁杰瑞开发的抗HER2双特异性抗体，可同时结合HER2的两个非重叠表位，导致更有效的HER2信号阻断。KN046是一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，可靶向PD-L1高表达的肿瘤细胞及清除抑制抗肿瘤免疫的调节性T细胞。早期研究显示，KN046联合KN026在HER2阳性实体瘤中表现出良好疗效。目前，康宁杰瑞正在进行该联合疗法的关键性2期临床研究（SEARCH-01），评估KN026联合KN046治疗HER2阳性实体瘤的有效性、安全性和耐受性，其中包括晚期胃癌及胃食管结合部癌治疗的关键性临床研究。

药物：AP103

研发企业：Amryt

治疗疾病：营养不良型大疱性表皮松解症（dystrophic epidermolysis bullosa）

简介：大疱性表皮松解症（EB）是一组以皮肤脆性增加及创伤后水疱形成为主要表现，伴有多系统严重并发症的罕见遗传性皮肤病。按照皮肤分离的位置，EB可分为单纯型EB（水疱位于表皮内）、交界型EB（水疱位于透明板和基底膜带中央）和营养不良型EB（水疱位于致密板下）。AP103是基于Amryt公司基因治疗平台技术开发的一种潜在基因疗法，可使用高度支化聚β-氨基酯（HPAE）作为递送载体，将正确的VII型胶原蛋白基因递送至皮肤细胞中。