阿斯利康达成超20亿美元合作，易慕峰、亦诺微等公布最新临床数据 | CGT周报

▎药明康德内容团队报道

本周，全球细胞和基因疗法（CGT）领域迎来系列进展。例如：美国FDA受理首个CRISPR基因编辑疗法上市申请，并授予其优先审评资格；阿斯利康、拜耳等达成新合作；多家新锐获新一轮融资；星汉德、传奇生物、易慕峰、亦诺微、邦耀生物、Moderna/默沙东等公布CGT产品最新临床数据等。本文将节选其中部分重要进展做简单介绍，仅供读者参阅。

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———✦新药进展✦———

Vertex Pharmaceuticals和CRISPR Therapeutics宣布，美国FDA接受exa-cel治疗严重镰刀型细胞贫血病（SCD）和输血依赖性β地中海贫血（TDT）的生物制品许可申请（BLA），同时授予该产品治疗SCD的优先审评资格。Exa-cel是一款自体细胞疗法，它利用CRISPR/Cas9基因编辑系统，在体外对来自患者的造血干细胞进行编辑，使血红细胞生产高水平的胎儿血红蛋白（HbF）。

杨森（Janssen）和传奇生物宣布，已向FDA递交了一项补充生物制品许可申请（sBLA）。该项申请旨在扩展BCMA CAR-T细胞疗法Carvykti（cilta-cel，西达基奥仑赛）的适应症范围，纳入既往至少接受过一种治疗（包括一种蛋白酶体抑制剂和一种免疫调节剂）的复发且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者。此前，该产品已获得FDA批准，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者。

中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，多款CGT产品获得临床试验默示许可，例如：中源协和旗下全资子公司冷冻保存型干细胞制剂VUM02注射液，拟用于治疗慢加急性（亚急性）肝衰竭和中、重度急性呼吸窘迫综合征；斯微生物编码细胞因子IL-12的非复制mRNA注射液SW0715，拟用于治疗复发/转移性晚期恶性实体瘤；优替济生细胞治疗产品UCMYM802，拟用于治疗MSLN阳性晚期实体肿瘤等。

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———✦授权合作 & 新锐融资✦———

阿斯利康（AstraZeneca）宣布与Quell Therapeutics达成协议，开发多种工程T调节（Treg）细胞疗法，它们在1型糖尿病和炎症性肠病中具有一定“治愈”潜力。根据协议条款，前者将利用后者专有的Treg细胞工程模块工具箱，开发自体多模块Treg细胞候选疗法用于治疗自身免疫性疾病。Quell公司将从阿斯利康获得8500万美元的预付款，并有资格获得超过20亿美元的进一步开发和商业化里程碑付款等。

拜耳（Bayer）宣布与Acuitas Therapeutics达成合作，后者的脂质纳米颗粒（LNP）技术通过将RNA有效载荷专门输送到所需的靶器官肝脏，支持拜耳体内基因编辑和蛋白质替代疗法的开发计划。Acuitas是一家专门开发用于分子治疗的LNP递送系统的生物技术公司，其高效电离脂质技术和LNP载体将使基因编辑RNA成分能够高效、靶向和瞬时地输送到肝脏。

Acepodia公司宣布完成1亿美元的D轮融资，获得资金将用于推进该公司针对实体瘤和血液瘤的细胞疗法的研发进程。该公司利用独特的抗体偶联细胞和同种异体γδ2 T细胞平台开发潜在“first-in-class”细胞疗法。其中，主打疗法之一ACE1831是一款靶向CD20的现货型γδ2 T细胞疗法，目前正在进行针对非霍奇金淋巴瘤患者的1期临床试验。另一款细胞疗法ACE2016是靶向EGFR的现货型γδ2 T细胞疗法，针对表达EGFR的实体瘤。

AAVantgarde Bio宣布完成6100万欧元的A轮融资。这是一家临床阶段的生物技术公司，旨在解决腺相关病毒（AAV）载体在基因治疗有效荷载上的限制，其技术平台可用于将大片段基因递送至眼部和非眼部组织。该公司正在两个主要项目中验证平台的有效性：利用双混合治疗平台（dual hybrid）治疗与Usher综合征1B型（Usher1B）相关的视网膜色素变性，以及利用AAV intein平台治疗Stargardt病。

Hopewell Therapeutics宣布完成2500万美元种子融资，以推进下一代脂质纳米颗粒靶向递送基因组药物开发。该公司利用独特的可电离脂质化学打造了组织靶向脂质纳米颗粒（ttLNP）技术，并在临床前模型中开展将mRNA系统性递送至多个靶向组织的突破性科学研究计划。目前，该公司正在探索其ttLNP平台在肺部疾病、肿瘤、感染性疾病、罕见遗传疾病和神经障碍等领域的应用潜力。

优瑞科生物（Eureka Therapeutics）宣布获得了加州再生医学研究所（CIRM）1060万美元拨款，以支持其T细胞候选产品ET140203正在进行的治疗难治性/复发性肝癌儿童患者的1期ARYA-2试验。ET140203通过从患者血液中提取T细胞并对其进行基因修饰，以特异性靶向肝癌细胞上发现的甲胎蛋白（AFP）-肽/HLA-A2复合物而产生的。这些经过改造的T细胞在实验室中扩增后回输到患者体内，可以选择性地寻找并杀死表达AFP的肝癌细胞。

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———✦最新临床数据✦———

邦耀生物利用全新一代非病毒定点整合CAR-T技术治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤的研究成果获《柳叶刀》子刊接受发表。数据显示，经非病毒PD1-CAR-T细胞产品BRL-201治疗后患者客观缓解率（ORR）高达100%，完全缓解率（CR）达到85.7%；至文章截止时间，中位无进展生存期（mPFS）达到了19.5个月。试验未在任何患者中引起2级以上的细胞因子释放综合征或神经毒性。

传奇生物在2023年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布了3期CARTITUDE-4研究数据。结果显示，在中位随访16个月时，与标准治疗方案相比，BCMA CAR-T产品西达基奥仑赛治疗使得既往接受过1-3线治疗且来那度胺耐药的多发性骨髓瘤成人患者降低了74%的疾病进展或死亡风险。在次要终点中，试验组总缓解率为85%，73%的患者达到完全缓解（CR）或更好，总体的微小残留病（MRD）阴性率达到61%。

易慕峰宣布在2023年ASCO年会壁报展示环节公布了EpCAM CAR-T产品IMC001用于治疗晚期消化系统肿瘤的临床研究数据。研究显示，在中低剂量水平下，IMC001在晚期EpCAM+消化系统肿瘤尤其是胃癌患者中，显示出良好的安全性和有效性。6名晚期胃癌患者中有2名患者被评定为部分缓解（PR），3名患者仍为疾病稳定（SD）。中剂量组三例患者的存活时间均已超过7个月，其中1例PR患者在IMC001输注后28周成功进行了胃癌根治手术。

亦诺微宣布携两大自主研发疱疹溶瘤病毒产品最新临床数据亮相2023年ASCO大会。其中，在美国开展的1/2a期研究显示，12名晚期黑色素瘤患者接受MVR-T3011 IT（瘤内注射产品）单药治疗后确认的ORR为25%，疾病控制率（DCR）为33.3%；另一项在实体瘤中开展的1/2a期研究显示，15名患者接受MVR-T3011 IV（静脉注射产品）治疗后11例达到疾病稳定，DCR为73.3%。

星汉德宣布，在法国举行的国际细胞与基因治疗大会（ISCT）Late-breaking临床试验报告会议上公布其乙肝抗原特异性T细胞受体（TCR）T细胞疗法SCG101的最新临床数据。数据显示，SCG101具有较好的抗肿瘤和抗病毒活性。一名患有HBV相关肝细胞癌患者接受单剂SCG101输注后，第28天肿瘤靶病灶相比基线缩小66%，达到部分缓解（PR），并在第4个月进一步缩小74.5%；另一处病灶完全消失。数据截止时，肿瘤已保持超过6.9个月没有进展，患者乙肝表面抗原阳性肝细胞实现100%清除。

Moderna公司和默沙东（MSD）公布临床2b期随机试验KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201的次要终点无远处转移生存期（DMFS）的结果，试验评估了个体化新抗原疗法（INT）mRNA-4157与抗PD-1疗法Keytruda组合，在经手术切除高风险黑色素瘤患者中的疗效与安全性。在总意向治疗（ITT）人群中，组合疗法的辅助治疗在DMFS上显示出统计学显著和临床有意义的改善，与单独使用Keytruda相比，降低肿瘤产生远处转移或死亡的风险达65%。

4D Molecular Therapeutics公司发布了其基因疗法4D-710的1/2期临床试验AEROW的积极中期数据，该试验针对的是囊性纤维化肺部疾病的治疗。4D-710是一种由治疗性载体A101和优化的CFTR∆R转基因组成的候选疗法。该试验中，3位接受了4D-710治疗的受试者在囊性纤维化问卷调查-修订版呼吸道症状评分（CFQ-R-R）测量的囊性纤维化相关生活质量上表现出了显著改善，同时1秒用力呼气容积的预测百分比（ppFEV1）也表现出改善或保持稳定的趋势。

Editas Medicine宣布其在研CRISPR基因编辑疗法EDIT-301的初步安全性和疗效积极数据。在针对镰状细胞贫血病的RUBY试验中，2例患者在使用EDIT-301治疗后五个月达到正常的血红蛋白水平，且在十个月和六个月的随访中都保持了正常的血红蛋白水平。在针对输血依赖性β地中海贫血症的RUBY试验中，2例患者在分别三个月和两个月的随访中显示总血红蛋白和胎儿血红蛋白的增加，所有患者从接受治疗以来也都没有产生血管闭塞性事件（VOEs）。

Transgene公司和NEC公司在2023年ASCO年会上，发布了关于个体化新抗原癌症疫苗TG4050用以治疗HPV阴性头颈癌患者的1期试验的新数据。数据表明，所有可评估的患者在接受TG4050治疗后都对多种癌症新抗原产生了特异性免疫应答，包含那些在基线时全身免疫状态和肿瘤微环境不利免疫反应产生的患者（例如存在非功能性免疫细胞或PD-L1表达量低或阴性）。所有16名接受TG4050治疗的患者保持缓解状态，中位随访时间为10.4个月。

AlloVir公司公布其在研同种异体、现货型多病毒特异性T细胞（VST）疗法posoleucel用于治疗成年肾移植患者BK病毒血症的2期研究最终结果。研究显示，接受posoleucel治疗的同种异体造血细胞移植患者有88%在14周内没有出现临床重大感染（主要终点），这些发现支持了该产品在BK病毒感染的成年肾移植患者中的安全性和抗病毒活性。Posoleucel是一种可针对六种病毒病原体的多病毒特异性T细胞疗法，目前正在进行后期临床开发。

除了上述动态，本周细胞和基因疗法领域还有一些其它进展，限于篇幅，本文不再一一介绍。希望该领域迎来更多的新进展和突破，惠及更多患者。

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