新药 | 银屑病TYK2抑制剂获批上市，亚洲数据同步更新，年度销售峰值预测达40亿美元

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日前，百时美施贵宝（BMS）宣布，其TYK2抑制剂氘可来昔替尼（deucravacitinib）治疗斑块状银屑病的上市申请已获FDA批准，商品名为Sotyktu。氘可来昔替尼是全球首款获批上市的TYK2抑制剂，国家药品监督管理局也于今年7月15日受理该药物的上市申请。

Deucravacitinib是一款具有独特作用机制的口服高选择性酪氨酸激酶2（TYK2）变构抑制剂。TYK2是一种细胞内信号激酶，能够介导白细胞介素（IL）-23、IL-12、I型干扰素（IFN）的信号传导，这些细胞因子是参与炎症和免疫反应的天然细胞因子。氘可来昔替尼通过选择性与TYK2蛋白调控结构域结合，使TYK2处于失活状态，从而选择性抑制TYK2的活性，并避免抑制蛋白JAK1、JAK2或JAK3，进而避免相关心血管事件或静脉血栓栓塞不良事件的发生。

FDA本次批准是基于2项关键III期临床试验（POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2）的积极结果。分别纳入了666例患者和1020例患者，旨在评估氘可来昔替尼对比阿普米司特（apremilast）和安慰剂治疗中重度斑块状银屑病成人患者的疗效和安全性。共同的主要终点为第16周时银屑病面积与严重性指数（PASI）评分改善75%以上和sPGA 0/1（静态医生总体评估皮肤症状完全清除/几乎完全清除）的患者比例。

POETYK PSO-1研究显示，在所有接受deucravacitinib治疗并在第24周达到PASI 75的患者中，82%（187/228）患者的PASI 75应答可持续至第52周。在POETYK PSO-2研究中，80%（119/148）持续接受deucravacitinib治疗的患者维持了PASI 75应答，而在中断deucravacitinib治疗的患者中，这一比例为31%（47/150）。

16周治疗期间，29%接受deucravacitinib治疗的患者发生感染，安慰剂组为22%。大部分为非严重感染，严重程度为轻度至中度，且未导致deucravacitinib停药。52周治疗期间，最常见的严重感染为肺炎和COVID-19。3名deucravacitinib组患者报告了恶性肿瘤（不包括非黑色素瘤皮肤癌）。

除此之外， 9月13日，BMS还发布了deucravacitinib的POETYK PSO-3研究结果。这是deucravacitinib首个以中国为主的亚洲多中心银屑病III期临床研究，也是BMS在自身免疫疾病领域首个中国与全球同步进行的III期临床研究。

结果显示，68.8%接受deucravacitinib每日一次治疗的中重度斑块状银屑病患者在第16周达到PASI 75，38.2%达到PASI 90，且疗效持续至第52周，与既往全球临床研究结果一致。在治疗难治部位（头皮）方面，deucravacitinib也体现出显著的临床获益

在安全性方面，POETYK PSO-3研究中deucravacitinib的总体安全性与耐受性良好，与全球关键III期POETYK PSO-1 和POETYK PSO-2研究安全性特征一致。

从适应症布局上看，deucravacitinib用于中重度斑块型银屑病已经获得FDA批准上市，并且已在欧盟、日本、中国等主流市场申报上市。此外，deucravacitinib还被开发用于治疗银屑病关节炎、克罗恩病、盘状红斑狼疮、系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病。BMS预测deucravacitinib有望达到40亿美元的年度销售峰值。

TYK2抑制剂研发格局

目前，全球共有30款在研TYK2抑制剂，19款进入临床阶段，其中2款处于III期临床阶段。

其中辉瑞的brepocitinib是一款TYK2/JAK1双重抑制剂。目前，正在开展brepocitinib治疗皮肌炎的注册性III期临床试验，试验共纳入225例患者，预计2024年12月完成。

泽璟制药的杰克替尼（jaktinib）是一款自主研发的非选择性JAK抑制剂，其对JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有显著的抑制作用。目前，杰克替尼正在开展针对骨髓纤维化、斑秃和特应性皮炎的III期临床试验。

Nimbus的NDI-034858是一款TYK2变构抑制剂，是通过基于结构的药物设计方法得到的。目前正在进行针对斑块状银屑病和银屑病关节炎的II期临床试验。在一项针对斑块状银屑病的I期临床研究中，NDI-034858表现出改善多种疾病病理学指标并使银屑病中失调的分子和炎症通路正常化的作用。

银屑病治疗市场格局

银屑病是一种广泛流行的、慢性、系统性免疫介导疾病，严重影响患者的身体健康、生活和工作，全球至少有1.25亿人受此疾病困扰。

2003年以前，轻度银屑病治疗主要依赖非生物制剂，如局部外用糖皮质激素、维生素D类似物等。针对中重度患者，治疗药物主要是甲氨蝶呤或者环孢素。随着生物制剂的发展，如肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂和白介素（IL）抑制剂的问世，银屑病治疗的疗效得到显著改善，也驱动了银屑病药物市场快速增长。

目前，银屑病获批药物多达19款，包括最早获批的英夫利西单抗、阿达木单抗、依那西普等过专利期生物制剂，以及近几年刚获批的IL-17、IL-23抑制剂、首 个IL-36抑制剂等。再加上TNF和IL类低价生物类似药，JAK类、PDE4等口服产品以及外用产品的入局，银屑病市场竞争激烈程度不言而喻。

据IQVIA Forecast Link预测，2020年到2029年，全球银屑病药物市场规模将以年复合增长率（CAGR）3%增长达到335亿美元。

Deucravacitinib凭借良好的疗效和安全性以及口服用药的便利性，最终在银屑病治疗市场能分得多少羹，我们后期持续关注。

参考来源：       

1. https://www.pharmiweb.com/press-release/2022-09-10/us-food-and-drug-administration-approves-sotyktu-deucravacitinib-oral-treatment-for-adults-w.       

2. https://s21.q4cdn.com/104148044/files/doc_multimedia/Deucrava_US_Approval_Product_Shots.jpg.       

3. Chimalakonda, A., et al., Selectivity Profile of the Tyrosine Kinase 2 Inhibitor Deucravacitinib Compared with Janus Kinase 1/2/3 Inhibitors. Dermatol Ther (Heidelb), 2021.       

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来源：CPHI制药在线

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