BioNews | ProQR：眼内注射RNA疗法在罕见眼科疾病临床数据良好，计划开始两项关键性试验

作者：Dr. Sun

微信公众号：蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech

标的公司：PRQR

1、QR-421a在多种视觉测量方法，包括最佳矫正视觉活动（BCVA），静态视野检查和视网膜成像（OCT））中显示出一致的益处

2、QR-421a耐受性良好，未报告严重不良事件

3、两项关键的2/3期试验预计将于2021年底开始

ProQR Therapeutics NV（纳斯达克股票代码：PRQR）（以下简称“公司”），一家致力于遗传性视网膜病的转化RNA疗法公司，今天发布了，QR-421a用于治疗USH2A基因13号外显子突变，导致的Usher综合征和非综合征性色素性视网膜炎（nsRP）成人患者，1/2期Stellar试验分析结果。该试验中，QR-421a单次给药后，在多个视觉协调一致测试中显示获益，包括视敏度，视野和光学相干断层扫描（OCT）视网膜成像。QR-421a的耐受性良好，未报告严重不良事件。基于这些发现，公司计划在2021年底之前将QR-421a推进至两项平行的、关键性、2/3期临床试验，一项针对早期中度患者，一项针对晚期患者。

QR-421a是一款first-in-class在研RNA疗法，通过眼内玻璃体注射给药，旨在解决因USH2A基因外显子13突变，而导致2a型Usher综合征和非综合征性色素性视网膜炎视力丧失的根本原因。QR-421被设计为通过外显子跳跃方法，恢复功能性Usherin蛋白，以停止或逆转患者的视力丧失。

Results from the Phase 1/2 trial of QR-421a

Safety Data

所有剂量的QR-421a耐受性良好。没有严重不良事件的报道，也没有观察到炎症发生。在治疗和未治疗组中，各有一例患者既往存在的白内障加重。研究者认为两者均与治疗无关。一名患者既往存在的囊状黄斑水肿（CME），可通过标准疗法进行治疗。白内障和CME均与该病自然史中的高发生率相关。

Efficacy Data

考虑到基线特征的关键差异，根据基线视敏度将患者分为“晚期”和“中早”人群。

在晚期患者中，疗效的主要指标是最佳矫正视觉活动（BCVA）。在早期中度患者中，疗效的主要衡量标准是静态视野计测量的视野。单次注射后，QR-421a治疗的患者在晚期和早期中度患者群中，其终点均符合其疾病阶段。

与临床前数据预测一致，Stellar试验3个剂量均有活性。无论患者是纯合子还是杂合子，或是否患有Usher综合征或非综合征性色素性视网膜炎，均未观察到差异。

1、Analysis of advanced patients

Visual acuity

最佳矫正视力（BCVA）是对中央视力或视力敏锐度的检查，应用糖尿病视网膜病变早期治疗研究（ETDRS）字母表测量。

在所有接受治疗的患者（n=14）中，与单次注射后未经治疗（对侧）的眼睛相比，在接受治疗的第48周观察到的平均收益为6.0个字母。

在晚期疾病患者（n=6）中，与未治疗的眼睛相比，治疗的眼睛在第48周的平均获益为9.3个字母，并且该益处维持>12个月。所有6名晚期患者的治疗眼均受益，而假手术组的患者均无治疗眼的受益。

2、Analysis of early-moderate patients

Static perimetry

静态视野检查可评估周围视网膜的视野和视网膜敏感性。

在所有接受治疗的患者中，与未经治疗的眼睛相比，经过治疗的眼睛的平均总视网膜敏感性提高了40dB，并且在单次注射后的益处保持> 6个月。

与未经治疗的眼睛相比，经治疗的眼睛平均视网膜基因位点（loci）提高了≥7db，在经过治疗的眼睛中平均有9个基因位点改善了≥7db。

在早期中度患者（n=8）中，在同一时间点，经过处理的眼睛中平均多达13个基因位点改善了≥7db，而未处理的眼睛中有7个基因位点。

在基于OCT的椭球带层评估中注意到了一致的获益，该评估是对感光体生存力以及其他中央视觉功能度量（例如微视野测量）的客观评估。在所有终点上，假手术治疗的眼睛与未治疗的眼睛的反应相似。

Pivotal trials

基于这些发现，公司计划进行两项关键的2/3期临床试验。根据最初的监管指导，公司计划提交方案以启动这两项2/3期试验。根据试验结果，每个试验都可能作为单独的注册试验提交。与监管机构进行研究设计并最终定稿，这些试验预计将在2021年年底之前开始。这两项试验均有望在全球卓越的临床中心进行。

1、Sirius trial in advanced population

Sirius试验是一项2/3期研究，将针对基线BCVA≤20/40的晚期患者。Sirius的初步设计是一项双盲、随机、假对照、24个月、多剂量研究。预计该试验将招募约100名由于USH2A外显子13突变，患有Usher综合征和nsRP的成人，包括纯合子和杂合子。该试验的主要终点为18个月时的BCVA，有可能进行较早的中期分析。在这个三臂研究中，两臂每6个月施用两次的不同剂量，第三臂接受假治疗。

2、Celeste trial in early-moderate population

与Sirius平行，公司计划在中度早期患者中开始“Celeste” 2/3期临床试验。Celeste的初步设计是一项双双吗，随机，假对照，24个月多剂量研究。预计该试验将招募约100名由于USH2A外显子13突变，患有Usher综合征和nsRP的成人。该试验的主要终点将基于18个月的静态视野检查，并有可能进行较早的中期分析。在此三臂研究中，将研究每6个月施用两次的不同剂量，第三臂将接受假治疗。

蹊之美股生物医药 / CaesarBiotech

追踪和剖析全球最前沿生物科技公司，寻找低估值/革命性的生物科技产品或技术平台，深入挖掘其投资价值。

联系方式：CaesarBiotech@aliyun.com

本文首发：蹊之美股生物医药

版权声明

本文原创，如需转载请联系授权