关注杜丨FDA批准首个抗癌肽偶联药物Pepaxto，治疗多发性骨髓瘤

复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）是继非霍奇金淋巴瘤后美国第二常见的血液癌症。MM是由于骨髓中浆细胞的异常增生造成的恶性血液癌症。

MM导致癌细胞积聚在骨髓中，癌变的浆细胞会影响正常血细胞的生成，导致血细胞指数下降、骨骼损坏和肾脏损伤。很多MM患者的疾病会对已有疗法产生耐药性，从而导致疾病复发，因此这些复发/难治性MM患者急需新的治疗药物选择。

每年大约每10万美国人中约有7人被诊断出患有MM，这使它成为一种罕见病。根据美国癌症统计中心的推算，预计在2021年将诊断出约34.9万例新MM病例，预计约有12万人死亡。

Pepaxto（melphalan flufenamide，melflufen）是一款“first-in-class”抗癌肽偶联药物（peptide drug conjugate）。Pepaxto使用创新技术将肽载体与细胞毒素结合，形成亲脂化合物。

由于其亲脂性，Pepaxto能够迅速被MM细胞摄入，在细胞内，它会迅速被肽酶水解，从而释放具有亲水性的烷化剂，以对抗过度表达且可以释放毒性的氨肽酶。在体外实验中，Pepaxto由于能够提高烷化剂在细胞内的浓度，其杀伤MM细胞的能力比其携带的烷化剂高50倍。

根据2期临床试验结果显示，在157例复发/难治性MM患者接受了Pepaxto与地塞米松构成的组合疗法的治疗后，总缓解率达到了23.7%，中位缓解持续时间为4.2个月。此外，Pepaxto联合地塞米松在治疗一组髓外复发疾病患者中表现出活性（41%）。最常见的不良反应为疲劳、恶心和腹泻等。

在市场规模方面，MM展现出了强劲的发展动力。多发性MM在2018 年市场规模为194.8 亿美元，预测2019-2026 年呈现 6.0% 的复合年均增长率。根据《多发性骨髓瘤市场研究报告》指出，预计到2026年，全球多发性MM治疗市场规模将达到305亿美元。

美国Celgene公司的Revlimid药物在2020年第三季度的销售额超过30亿美元，比上一季度增长10%。2019年，Pomalyst第二季度销售额为6.19亿美元，同比增长22%。尽管MM患病率不断上升，但因多发性MM的治疗导致成本的上升，预期有可能会限制市场的增长。

迈阿密大学卫生系统骨髓瘤项目负责人Ola Landgren博士在一份新闻稿中说："Pepaxto是一种新颖又创新的治疗方案，它可以有效应对已经产生耐药性的MM的患者，且该产品具有可控制的毒性。"此次Pepaxto的加速批准将补充现有的治疗方案，有助于解决复发或难治性MM患者日益增长的未满足的医疗需求。

临床需求决定药物价值，希望更多制药公司在降低治疗成本的同时，给MM患者提供更多有效的治疗选择，带动整个市场的发展。

资料来源：

https://www.curetoday.com/view/fda-approves-pepaxto-combination-for-relapsed-refractory-multiple-myeloma

https://www.biospace.com/article/releases/fda-approves-oncopeptides-pepaxto-melphalan-flufenamide-for-patients-with-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma/

https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=e4ee20e782e9

https://www.onclive.com/view/fda-approves-melphalan-flufenamide-for-relapsed-refractory-myeloma

https://www.di.se/nyheter/oncopeptides-far-fda-godkannande/

https://www.fortunebusinessinsights.com/multiple-myeloma-market-102693

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