市场 | 从东阳光首仿降糖药撤网，看DPP-4抑制剂市场格局

 DPP-4抑制剂——利格列汀 

利格列汀片原研由勃林格殷格翰和礼来联合研发，于2013年4月在中国获批上市，商品名为“欧唐宁”，用于2型糖尿病成人患者的治疗。2018年7月，东阳光药业向CDE申请了仿制药上市许可，并于2020年7月获批，商品名为“阳安妥”，为国内首仿。

早前，东阳光的利格列汀已在上海、江西、陕西、内蒙古、新疆、江苏、湖南、黑龙江等多个省份执行挂网销售。

利格列汀是一款DPP-4抑制剂。DPP-4是一种细胞表面的丝氨酸蛋白酶，在肠道中高表达，在肝脏、胰腺、胸腺中也有表达。DPP-4抑制剂通过竞争性结合DPP-4活化部位，降低DPP-4酶的催化活性，延长GLP-1（胰高血糖素样肽-1）和GIP（葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽）的活性，提升GLP-1在血液中的浓度，从而促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌等，起到降低血糖的效果。

DPP-4抑制剂作为一种新型口服降糖药，具有良好的血糖控制、低血糖发生风险小以及不影响体重等优势，安全性较好。研究显示，2型糖尿病联合治疗中，DPP-4抑制剂与二甲双胍可以协同增效，且较磺脲类与二甲双胍联用低血糖的风险更小，安全性更好。

 DPP-4抑制剂的市场格局 

作为目前主流的降糖药物，DPP-4抑制剂是各大药企必争之地。据公开数据显示，2016-2022年，中国DPP-4靶点药物的年销售额呈现持续增长趋势，2021年国内DPP-4抑制剂销售额近30亿元。目前中国在售的DPP-4抑制剂主要有西格列汀、维格列汀、沙格列汀、阿格列汀等。其中西格列汀销售最好，2021年在中国公立医院渠道的销售额就超过10亿元。

由默沙东研发的西格列汀是首款获得FDA批准的DPP-4抑制剂，于2006年在美上市，用于单药或与二甲双胍、噻唑烷二酮类药物联合使用用于改善2型糖尿病。2009年西格列汀在国内获批上市，商品名为捷诺维，2012年销售峰值近41亿美元。西格列汀化合物专利于2022年到期，晶型专利于2024年到期。2020年，正大天晴4类仿制药膦酸西格列汀片获国家药监局批准，拿下西格列汀片国内首仿。

维格列汀是全球第二个上市的DPP-4抑制剂，由诺华研发，商品名为佳维乐。值得一提的是，维格列汀作为共价型DPP-4抑制剂，通过共价键与DPP-4酶活性部位结合，降糖作用的时间长于半衰期，所以其不用多次给药，但不能用于肾损伤和肝损伤的患者。

维格列汀于2007年9月获EMA批准上市，2011年获国家药品监督管理局批准上市。2019年，维格列汀的化合物专利在中国到期。同年，江苏豪森的首仿药物维格列汀片获批上市，顺利成为首仿。此后，齐鲁、北京泰德、南京圣和等药企的维格列汀片相继获批。

沙格列汀片由BMS研发，于2009年获FDA批准上市，其后被阿斯利康收购。2011年在国内获批上市，商品名为安立泽。2017年，沙格列汀与其他DPP-4抑制剂一同被纳入国家医保目录。2019年，奥赛康的沙格列汀片通过一致性评价，成为国内首仿。此外，国内还有豪森、正大天晴的仿制药获批。

阿格列汀由日本武田制药生产，于2013年被FDA批准用于2型糖尿病的治疗，商品名为尼欣那。阿格列汀在体内吸收迅速，生物利用度接近100%。相较于其他获批的DPP-4抑制剂，阿格列汀的年销售额并不是很亮眼，2017年，该药物全球销售额仅为537亿日元。

目前，国内轩竹生物、绿叶制药、华东医药、百极地长等国内药企也有DPP-4抑制剂进入临床阶段。此外，石药集团的DBPR108、信立泰的复格列汀、苑东生物的优格列汀等已进入III期临床阶段。

 主要参考资料：

1、https://finance.sina.cn/2022-09-23/detail-imqqsmrp0269647.d.html；

2、Gilbert, M. P. , &  Pratley, R. E. . (2020). Glp-1 analogs and dpp-4 inhibitors in type 2 diabetes therapy: review of head-to-head clinical trials. Frontiers in Endocrinology, 11.

3、Longato, E. ,  Camillo, B. D. ,  Sparacino, G. ,  Tramontan, L. , &  Fadini, G. P. . (2020). Better cardiovascular outcomes of type 2 diabetic patients treated with glp-1 receptor agonists versus dpp-4 inhibitors in clinical practice. Cardiovascular Diabetology, 19(1).

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