FDA批准罗氏AMD新药上市，标准疗法的终结者？

当地时间2021年10月22日，罗氏宣布FDA已经批准其产品Susvimo(ranibizumabinjection)上市，用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性(nAMD)患者。这些患者此前对至少两种抗血管内皮生长因子(VEGF)注射产生应答。罗氏称，Susvimo是FDA批准的首个只需要每年接受两次治疗的nAMD疗法。

当前，nAMD的标准疗法是抗VEGF类药物，然而不同患者对药物的反应不一，有些患者可能需要每年接受超过10次药物注射才能获得显著疗效。频繁的眼内注射不但对患者的生活带来不便，而且可能带来与注射相关的副作用。

 

Susvimo在患者眼中植入一个可以定期补充药物的移植体，它可以在长达数月的时间里持续释放抗VEGF抗体雷珠单抗。该植入体在通过手术插入眼睛，每6个月重新填充一次。Susvimo为nAMD患者提供了一种可替代标准疗法的治疗选择。

 

该产品批准上市是基于一项随机双盲、多中心、开放标签的关键性3期临床研究Archway(NCT03677934)。该试验目的在于评估，与每月在眼部玻璃体内注射0.5mg雷珠单抗相比，使用Susvimo系统，每6个月固定间隔补充给药的疗效和安全性。该试验的主要终点是最佳矫正视力(BCVA)评分的变化。试验结果表明，Susvimo系统和每月接受雷珠单抗相比，达到并且维持相同的视力改善。而且，98.4%(n=242/246)的试验组患者在第一个治疗间隔期间不需要接受额外治疗。

 

“Susvimo代表着视网膜疾病治疗的一个重大进步，对湿性AMD患者来说是一个重要的新选择。”3期临床试验研究员，费城Wills眼科医院的Carl Regillo博士说，“Susvimo让我的患者能够只需每年接受两次治疗，就能够维持他们的视力。”

年龄相关性黄斑变性(AMD)是一种很严重的、不可逆的视力损害原因，也是老年人首要致盲疾病。目前AMD的发病机制尚不完全清楚，一般认为是遗传因素与环境因素交互作用的结果。AMD主要分2种类型，干性(dry AMD)和湿性(wet AMD)。湿性AMD又称为心血管渗出性AMD，是一种慢性眼部疾病，其特征为血管异常生长以及液体和血液渗入负责中枢视觉的黄斑。湿性AMD占AMD病例数的10%。一小部分干性AMD患者最终会演变成湿性AMD。

 

AMD影响了全球大约30%的老年人，多发生于50岁以上人群，偶发于40-50岁人群。流行病学调查显示，AMD致盲者约占全球盲人的8.7%，全球约有3000万AMD患者，每年约有50万人因为AMD而致盲。AMD患病率随年龄增长而增高。人口老龄化将导致AMD患病率显著增加。据估计，2040全球发病人数将增加到2.88亿，存在巨大未满足的临床需求。2019年，中国和美国的湿性AMD患者分别超过360万和180万，平均90%的湿性AMD患者进展为视力丧失。

 

根据Frost&Sullivan 统计，全球眼科医药市场自2015年的247亿美元增长至2019年的337亿美元，复合增长率为8.0%。其中AMD市场2018年超过60亿美元，相比2017年的49.48亿美元，大幅增长。

▲图片来源于国盛证券

 

目前湿性AMD治疗西药主要是注射抗血管内皮生长因子(VEGF)玻璃体腔注射。抗VEGF疗法对治疗新生血管性老年黄斑变性非常有效，并明显降低了全球人群的视力损害发生率。

 

抗VEGF疗法的出现，通过更直接的途径抑制脉络膜新生血管，革新了湿性AMD和DME的治疗方法。目前有几种抗VEGF药物可用于治疗这些疾病，其中最常用的有拜耳的Eylea（阿柏西普）、诺华的Beovu（布罗鲁珠单抗）及在美国由罗氏及在美国境外由诺华销售的Lucentis（雷珠单抗），专门用于治疗湿性AMD和DME等眼科疾病，还有罗氏的安维汀（贝伐珠单抗）最初是用于治疗多种癌症，但常在湿性AMD和DME患者中以“超适应症”方式使用，作为前三种药物的廉价替代品。

 

▲治疗AMD的代表性VEGF药物，不完全统计

 

在中国，成都康弘的朗沐（康柏西普）是另一种获批准用于治疗湿性AMD及DME的药物。雷珠单抗贝伐珠单抗是单一靶向VEGF单克隆抗体，阿柏西普和康柏西普均为VEGF靶向融合蛋白。截至最后实际可行日期，并无任何针对湿性AMD或DME的VEGF/FGF双重靶向抗体获得FDA或中国药监局批准。

雷珠单抗是首批用于治疗新生血管性眼病在美国上市，由罗氏旗下的基因泰克和诺华合作开发。该品种于2011年底在中国市场获批上市。

 

在阿柏西普出现之前，雷珠单抗基本垄断了整个湿性AMD市场。自2011年阿柏西普上市后，雷珠单抗的销量收到了强大的冲击，加上自身专利困境，于2015年阿柏西普超越雷珠单抗。

 

国产AMD品种康柏西普于2013年上市，上市后销量持续增长，2014年销售额达0.74亿元。频繁注射是湿性AMD患者放弃治疗的常见原因，相比之下，康柏西普在同样的疗效下，注射次数更少，这样患者的依从性更好。凭借较好的治疗优势或许是康柏西普突出重围的杀手锏之一。

 

目前国内布局AMD的企业数量众多，期待新产品的上市。

▲国内1类AMD药物（部分）研发进度，根据CDE及各大公司官网整理

TAB014是一款VEGF单克隆抗体产品，用于治疗湿性年龄相关性黄斑病变、视网膜静脉阻塞、脉络膜新生血管以及其他眼部疾病。TAB014能够与VEGF特异性结合，并阻止其与受体结合，从而抑制血管生成。TAB014将以玻璃体注射的给药方式用于治疗nAMD。

 

该产品最初由东曜药业研发，目前已经授出国内商业化权益给兆科眼科，根据CDE官网信息，该产品在国内处于临床3期患者招募阶段；国外临床进度由东曜药业负责，2021年2月，TAB014用于治疗湿性年龄相关性黄斑病变的新药临床试验(ND)申请已获得美国FDA许可，将直接开展3期临床研究。

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