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▎药明康德内容团队报道
3月10日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，贝达药业两款1类新药获得临床试验默示许可，分别为：1）三功能双特异性抗体BPB-101双抗注射液，拟开发用于标准治疗失败或无标准治疗的晚期实体瘤患者；2）口服小分子CD73核苷酶抑制剂BPI-472372，拟开发治疗晚期恶性实体瘤（肺癌、胰腺癌、结直肠癌等）。
截图来源：CDE官网
BPB-101双抗注射液
作用机制：三功能双特异性抗体
BPB-101双抗注射液是贝达药业自主研发的第一款全新的大分子新药，为具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体。临床前研究显示，BPB-101可以特异性靶向GARP-TGF-β复合体、成熟的TGF-β以及PD-L1，进而解除肿瘤微环境TGF-β信号轴和PD-1/PD-L1信号轴的双重免疫抑制，恢复并增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤功效，从而抑制肿瘤的生长和存活。
公开资料显示，在肿瘤微环境中，PD-L1/PD-1信号轴和T转化生长因子-β（TGF-β）信号轴是互补的、非冗余的免疫抑制信号通路。同时抑制两种信号通路，不但可以恢复并增强免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤，也可对引发耐药的旁路激活途径产生联合抑制作用。
据贝达药业早先新闻稿介绍，BPB-101可以特异性地结合GARP-TGF-β或溶质转运蛋白（SLC）复合体，封闭产生TGF-β的源头，同时也可特异性地中和肿瘤微环境中已经成熟的TGF-β，彻底清除TGF-β轴的抑制。BPB-101较好的PD-L1单域抗体靶端，特异性地阻断了PD-1/PD-L1和CD-80/PD-L1形成的免疫抑制作用。此外，BPB-101也可以抑制Treg细胞的负向调节功能，增强免疫效应细胞的抗肿瘤功效。这些特征表明，BPB-101是和现有的PD-(L)1/TGF-β(R)类或GARP抗体类不同的药物分子，是一款广谱的抗肿瘤药物，对众多种实体肿瘤均有广阔的临床应用前景。
此前，BPB-101已通过临床前研究和安全性评估，并展现出了较好的体内外药效活性，良好的药代动力学及安全性特征。该药本次获批临床，拟开发用于多种晚期实体瘤，包括但不限于非小细胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌、食管癌、黑素瘤、子宫内膜癌、膀胱癌、胆管癌、结直肠癌、肝癌等癌症患者的治疗。
BPI-472372是贝达药业自主研发的新分子实体化合物，是一款特异性CD73口服小分子抑制剂。作为代谢免疫检查点，CD73-腺苷代谢通路的异常激活参与肿瘤免疫逃逸、促进肿瘤的生长和转移，并与患者预后不良相关。靶向CD73有潜力应用于非小细胞肺癌、胰腺癌等晚期实体瘤患者，并有望提高PD-1/PD-L1抑制剂及酪氨酸激酶抑制剂的疗效，具有广阔的临床应用前景。
据贝达药业早先新闻稿介绍，临床前研究显示，BPI-472372能够特异性抑制CD73核苷酶的活性，下调肿瘤微环境中腺苷的水平，通过解除肿瘤免疫抑制从而发挥抗肿瘤作用，有潜力作为单药或联合疗法应用于临床。此外，BPI-472372还在临床前研究中展现出了较好的体外及体内活性、药代动力学性质及良好的安全性。本次该药获批临床针对的适应症为晚期恶性实体瘤，包括肺癌、胰腺癌、结直肠癌等。
参考文献：
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