NTRK基因检测试剂盒有望获批！让肿瘤诊断既“广谱”又“精准”

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关键词：肿瘤基因瘤诊断试剂试剂盒获批

资讯来源：基因谷

发布时间： 2021-03-15

来源：MIR医学仪器与试剂

肿瘤基因检测可被看做是精准医疗的基石，检测结果多被用于临床用药的参考与指导。随着检测技术的突飞猛进，我国的基因检测行业也进入百舸争流的态势。

3月9日，国家药监局医疗器械技术审评中心发布了创新医疗器械特别审查申请公示，拟同意五款医疗器械进入特别审查程序。其中，“人类NTRK1/2/3基因变异检测试剂盒”在列。

什么是NTRK基因？

神经营养性络氨酸激酶（NTRK）基因包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别负责编码原肌凝蛋白受体激酶（TRK）家庭蛋白TRKA、TRKB、TRKC的合成，功能各不相同。

NTRK信号通路的改变，已被科学界发现 是许多肿瘤的致病原因，特别是NTRK基因的融合，为目前最明确的致癌驱动基因。NTRK基因与另一个不相关的基因融合在一起，TRK融合蛋白将处于持续活跃状态，引发下游信号通路永久性级联反应，从而驱动肿瘤发生。

NTRK基因融合在多种成人和儿童的实体瘤中均有发现，NTRK1/2/3融合突变占比分别为45%、2%、53%。NTRK基因融合在常见癌症类型中，例如结肠癌、肺癌中出现的频率很低，不足5%， 但在部分罕见癌症类型中，例如先天性肾瘤、婴儿肉瘤、唾液腺癌与分泌型乳腺癌等癌症中却有极高的突变率，个别癌种出现频率甚至大于90%，极具临床应用价值。因此，NTRK又被称作“钻石”基因，意为既罕见又珍贵。

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不同癌症种类NTRK基因融合出现率

NTRK靶点成新晋“主流”

TRK抑制剂作为针对NTRK融合突变的抗癌药物，凭借着高有效率，一度成为抗癌新星。

2018年11月，美国FDA批准首款口服TRK抑制剂拉罗替尼（larotrectinib），治疗具有NTRK基因融合的的成人及儿童的局部晚期或转移性实体瘤。

2019年8月，美国FDA又加速批准了第二款广谱“无进展生存系”抗癌药恩曲替尼（Entrectinib）上市，用于治疗成人和儿童患者NTRK融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者，以及ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。

这两种药物的批准，被业内人士看作是癌症疗法从“基于癌症在体内的起源”向“基于肿瘤遗传特征”演变的重要里程碑。美国国家综合癌症网络（NCCN）发布的2019年V4版《肝胆癌临床实践指南》也首次载入NTRK基因，明确指出，对于进行NTRK基因融合的肝胆肿瘤患者，推荐使用拉罗替尼与恩曲替尼。

2015年至2017年，研究人员公布了55例正在进行I期、II期临床试验的NTRK基因融合患者的临床数据。患者年龄从4个月至76岁不等，涉及17种实体瘤，拉罗替尼带来的客观缓解率（ORR）高达75％，55%的患者在治疗一年后仍处于无进展生存期，并且71%的患者仍处于缓解中。更惊人的是，拉罗替尼在治疗携带NTRK基因融合的儿童肿瘤患者时，总体缓解率高达93％。2018年10月，欧洲肿瘤内科学会年会上公布的一组最新数据显示，第二批54位NTRK融合的患者，使用拉罗替尼治疗后，17%的患者肿瘤完全消失，有效率高达82%。