重磅乳腺癌新药！辉瑞在中国递交CDK 4/6抑制剂新适应症上市申请

▎药明康德内容团队报道

12月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）网站公示，辉瑞（Pfizer）公司在中国递交CDK 4/6抑制剂哌柏西利（palbociclib）两项新药上市申请获得受理。根据辉瑞早前发布的新闻稿，哌柏西利是全球首个CDK 4/6抑制剂。它曾获美国FDA突破性疗法认定，并已先后于2015年和2018年在美国和中国获批上市，用于治疗晚期乳腺癌。根据公开信息，尚不能确定此次申报上市的新适应症。

截图来源：CDE官网

根据辉瑞公司早前新闻稿，由其推出的全球第一个CDK 4/6选择性抑制剂哌柏西利，通过抑制CDK 4/6，恢复细胞周期控制，从而阻断肿瘤细胞增殖。该公司2019年财报显示，哌柏西利在2019年销售额高达49.61亿美元，是辉瑞业绩增长的主要驱动力之一，可见该药临床需求之大。

在中国，哌柏西利于2018年获得，适应症为：与芳香化酶抑制剂联用治疗激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）局部晚期或转移性乳腺癌，作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗。 全球注册研究显示， 哌柏西利 联合来曲唑治疗HR+/HER2-乳腺癌患者的 中位无进展生存期（PFS）长达24.8月 。

此次 哌柏西利 在中国递交新适应症上市申请，意味着这一创新疗法有望让更多癌症患者获益。 根据公开资料， 哌柏西利 还在美国被批准用于 内分泌治疗后疾病发生进展 的女性乳腺癌患者，以及 晚期男性乳腺癌患者 。

其中，哌柏西利于2017年11月 与氟维司群联合使用，治疗内分泌治疗后疾病发生进展的HR+/HER2-的晚期或转移性乳腺癌女性患者。在一项名为MONARCH 2的3期临床试验中，接受氟维司群500毫克和哌柏西利150毫克的患者对比接受氟维司群和安慰剂的患者，研究员评估的中位PFS显著延长了7.1个月（16.4个月 vs 9.3个月）。研究达到了PFS的主要终点，证实组合疗法能为患者提供另一种有效的非化疗方案来对抗疾病。

另外，哌柏西利于2019年4月 与芳香酶抑制剂或氟维司群联用，治疗HR+/HER2-晚期或转移性男性乳腺癌患者。这一批准是基于电子病历和药物上市后真实世界中男性患者使用哌柏西利的数据。分析发现，哌柏西利在男性和女性患者中表现出类似的安全性。这也意味着，对于缺少治疗选择的男性乳腺癌患者而言，该药有望让这类患者获益。

乳腺癌是严重威胁全世界女性健康的第一大恶性肿瘤。 据估计，90%的乳腺癌在确诊时为早期。 其中最常见的亚型为HR+/HER2-亚型，占乳腺癌患者总数的70%。 大约30%诊断为HR+、HER2-早期乳腺癌的患者仍有癌症复发的风险。 有别于早期乳腺癌治疗方式的多样化， 晚期乳腺癌患者的总体中位生存期仅有2-3年，5年生存率仅约20%， 迫切需要创新治疗方案。

值得一提的是，对于男性而言也可能患上乳腺癌。但由于男性中乳腺癌患者罕见，导致针对他们的临床试验很难进行，一定程度上延缓了他们获得创新疗法的时间。哌柏西利的获批，为这些患者带来了新的治疗选择。

除了乳腺癌，哌柏西利还在临床研究中探索新的适应症。其中，它与罗氏（Roche）PI3Kα抑制剂和雌激素疗法联合疗法，已在治疗携带PIK3CA突变的实体瘤患者的1/1b期临床试验中显示出可喜的疗效。这一组合疗法治疗携带PIK3CA基因突变的HR+/HER2-转移性乳腺癌患者的3期临床试验已经在今年第一季度启动。

祝贺辉瑞哌柏西利在中国申报的两项新药上市申请获得受理，希望该申请早日获批，从而惠及更多患者。

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参考资料：

[1] 中国国家药监局药品审评中心（CDE）.Retrieved Dec 7，2020, from http://www.cde.org.cn/news.do?method=changePage&pageName=service&frameStr=21#

[2]  Pfizer uses real-world data to score Ibrance breast cancer nod in males. Retrieved Apr5, 2019, from https://www.fiercepharma.com/pharma/pfizer-uses-real-world-data-to-score-ibrance-breast-cancer-nod-males

[3] Faslodex receives US FDA approval for the treatment of advanced breast cancer in combination with abemaciclib. Retrieved Nov 16, 2017, from 阿斯利康官网