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Seagen今日宣布与LAVA Therapeutics达成独家授权协议，两者将共同开发、制造并商业化在研双特异性纳米抗体（bispecific VHH）LAVA-1223。此药品是通过LAVA专有的Gammabody平台开发，可特异性地靶向表达表皮生长因子受体（EGFR）的实体瘤。根据协议，LAVA最多可能获得高达7亿美元的付款。

LAVA专有的Gammabody平台是开发靶向Vγ9Vδ2 T细胞与肿瘤相关抗原的现货型双特异性纳米抗体科技。Vγ9Vδ2 T细胞在人体对抗肿瘤的机制中扮演关键的角色，其含量与癌症病患的预后有正相关。此T细胞亚群可通过肿瘤上的嗜乳脂蛋白（butyrophilin）受体，识别肿瘤独特的磷酸化抗原（pAg），进而引发Vγ9Vδ2 T细胞直接毒杀肿瘤细胞。而Gammabody平台所开发的双特异性纳米抗体可连接Vγ9Vδ2 T细胞与肿瘤细胞，以促进Vγ9Vδ2 T细胞活化以及肿瘤细胞毒杀的专一性。此外，活化的Vγ9Vδ2 T细胞会进行增殖，并释放促炎性细胞因子，进而引发其他像是自然杀伤（NK）细胞与αβ T细胞的活化。关键的是，Vγ9Vδ2 T细胞亦可将肿瘤抗原呈现给αβ T细胞，进而促进长期免疫作用的产生。此类疗法具有高效价、达皮摩尔（picomolar）数量级的半数效应浓度（EC50），并可避免像是免疫抑制的调节性T细胞（Treg）活化的优点。

▲Gammabody平台（图片来源：LAVA官方网站）

通过Gammabody平台开发的LAVA-1223可特异性地靶向表达EGFR的实体瘤，并活化Vγ9Vδ2 T细胞。LAVA-1223尚处于临床前开发阶段，具潜力治疗许多过度表达EGFR的实体瘤，例如结直肠癌、肺腺癌与头颈癌等。

根据此协议，Seagen将会获得LAVA-1223的全球独家授权，并支付LAVA达5000万美元的预付款，并根据开发、监管与商业里程碑进展，可能高达共6.5亿美元的里程碑付款。此协议也让Seagen获得权利有机会与LAVA商讨使用其专有Gammabody平台开发最多两项靶向其他肿瘤靶标的药品。

“Seagen致力于促进创新疗法以改善癌症患者的生活。这项协议标志着公司涉足一项创新的疗法，亦即通过调节独特T细胞亚群的活性，克服标准T细胞疗法所面对的挑战，”Seagen的临时首席执行官兼首席医学官Roger Dansey博士说道，“这份与LAVA的专属协议使得Seagen在原先全球开发与商业化的能力上，有机会能够使用其专长来开发潜在‘first-in-class’的癌症疗法。”

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参 考资料 ：

[1] Seagen and LAVA Therapeutics Announce Exclusive Worldwide License Agreement to Advance LAVA-1223, a Preclinical Gamma Delta Bispecific T Cell Engager for EGFR-Expressing Solid Tumors. Retrieved September 26, 2022 from https://investor.seagen.com/press-releases/news-details/2022/Seagen-and-LAVA-Therapeutics-Announce-Exclusive-Worldwide-License-Agreement-to-Advance-LAVA-1223-a-Preclinical-Gamma-Delta-Bispecific-T-Cell-Engager-for-EGFR-Expressing-Solid-Tumors/default.aspx

[2] GAMMABODY™ PLATFORM. Retrieved September 26, 2022 from https://www.lavatherapeutics.com/scientific-approach/our-platform/

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