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药谷要闻
上周，张江科学城多家Biotech企业在研项目均有突破性进展，比如：瑞石生物高选择性JAK1抑制剂 SHR0302片治疗斑秃的111期临床试验在中国完成首例患者入组及给药，复宏汉霖与亿胜生物合作开发的重组抗VEGF人源化单抗注射液HLX04-0治疗湿性年龄相关性黄斑变性的国际多中心1I期临床研究在澳大利亚完成首例患者给药等。
根据CDE官网显示，更有多家企业项目获批临床，包括迈威生物研发的用于晚期恶性肿瘤的种聚乙二醇偶联人白介素-2免疫激动剂注射剂；天泽云泰用于治疗先天性凝血因子FIX缺乏引起的血友病，自主研发的首个基因替代疗法药物VGB-R04注射液；沙砾生物自主研发的国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物GT101注射液以及朗昇生物研发的用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者的1类新药LX101注射液等，让我们一起来看看吧！
国内首个先天性黑蒙基因治疗新药获批临床
4月19日，朗昇生物的1类新药LX101注射液已进入临床试验默示许可，用于治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。
先天性黑朦LCA是一类发生最早、最严重的遗传性视网膜病变, 最常见的IRD包括视网膜色素变性、脉络膜症、Leber遗传性视神经病变(LHON)、Leber先天性黑矇(LCA)、Stargardt病、色盲症(ACHM)和X连锁视网膜劈裂症(XLRS)等，它们的发生是由于一种或多种基因的突变导致视网膜感光细胞死亡而引起的。大多数LCA患者在婴儿期或儿童期开始出现严重视力障碍，并且由于进行性视网膜变性，在30-40岁时彻底失明。
由于缺乏有效治疗方法，遗传性视网膜病变的致盲率居高不下。直到近些年来基因治疗领域的快速发展，这种严重视网膜遗传病才有了可用的治疗方法。2017年FDA批准的第一个基因疗法Luxturna就是用于治疗由RPE65双等位基因突变引起的Leber先天性黑朦症2型（LCA2）。Luxturna利用经重组DNA技术修饰过的腺相关病毒作为载体，将正常RPE65基因直接递送至视网膜细胞，以帮助患者恢复视力。该疗法于2018年11月获得EMA批准。
LX101注射液是朗昇生物自主研发的一款以rAAV为载体的基因疗法。产品通过对RPE65基因编码序列优化设计，高效表达人源RPE65蛋白，补偿因该基因突变导致的蛋白功能缺失，眼内给药后可有效治疗RPE65双等位基因突变相关的遗传性视网膜变性（IRD）患者。在此前进行的研究者发起的临床研究中，LX101表现出良好的安全性，且已在多位患者中见到视力提高的疗效。在国内，LX101眼用注射液是国内递交的首个先天性黑蒙基因治疗新药临床试验申请。
全球新晚期恶性肿瘤注射免疫激动剂获临床
4月20日,CDE官网显示,迈威生物研发的聚乙二醇偶联人白介素-2免疫激动剂注射用8MW2311获批临床,拟用于晚期恶性肿瘤。
IL-2疗法是最早获批用于治疗癌症的免疫疗法之一，作为最早被克隆的细胞因子，它具有激活CD8+T细胞、自然杀伤细胞并且促进它们增殖的能力。基于IL-2这种双重调节作用，目前针对其开发的适应症主要分为自身免疫性疾病和肿瘤两个方向。在1992年，FDA首次批准IL-2(aldesleukin)用于治疗转移性肾细胞癌，随后于1998年批准用于转移性黑色素瘤患者。百时美施贵宝/Nektar的IL-2受体激动剂疗法Bempegaldesleukin（NKTR-214）是IL-2抗肿瘤治疗的的明星候选产品。除迈威生物外，国内恒瑞医药、君实生物、信达生物等都对IL-2有所布局。
8MW2311是一种聚乙二醇偶联人白介素-2免疫激动剂，用于治疗晚期恶性肿瘤。临床前研究结果显示，8MW2311在肿瘤组织中富集并具有偏好地激活CD8+T细胞的药理作用，在多种肿瘤模型中显示出持续有效的抑瘤作用，并且与免疫检查点（如抗PD-1抗体）联用能表现出显著性增强的协同抑瘤效果。
首个自研AAV基因治疗产品获临床
4月20日，CDE官网显示，天泽云泰自主研发的首个基因替代疗法药物VGB-R04注射液获入临床试验默示许可期，适应症为先天性凝血因子FIX缺乏引起的血友病B。
血友病是一种X染色体连锁的隐性遗传性出血性疾病，可分为血友病A（HA）和血友病B（HB），前者为凝血因子Ⅷ（FVIII）缺乏，后者为凝血因子Ⅸ（FIX）缺乏，分别由相应的凝血因子基因突变所致。目前的治疗方法主要通过每周频繁输血补充凝血因子，但是长期输血有很多副作用，也给患者及其家庭带来很大的经济负担。AAV基因疗法治疗A型血友病的优势在于,患者可能只需要接受一次治疗，肝细胞就可以持续表达FVIII，从而不再需要长期接受预防性凝血因子输注；而对于B型血友病，AAV基因疗法有望通过一次性注射可以使患者在数年内维持血浆FIX活性，从而使患者无需用药或者减少给药频次及给药量，降低抑制物产生的概率，维持自主凝血功能，显著改善生活质量。
VGB-R04是天泽云泰自主研发的首个AAV基因治疗产品。VGB-R04静脉注射后，通过AAV衣壳蛋白介导的肝脏细胞转导，将VGB-R04表达盒递送至细胞核。VGB-R04表达盒以游离DNA的形式存在，在肝脏细胞中表达凝血因子Ⅸ高活性天然变体（hFIX Padua）蛋白。肝脏表达并分泌入血的hFIX Padua蛋白替代缺失的先天性凝血因子IX发挥作用，从而纠正血友病B患者的凝血障碍。
国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物
4月22日，沙砾生物自主研发的GT101注射液获得NMPA的临床试验默示许可，这是国内首个获批临床的肿瘤浸润淋巴细胞药物。
TIL疗法在多种实体瘤的临床应用中效果出色。根据美国创新药公司IOVANCE在2021年美国临床肿瘤学会年会（ASCO）披露的数据显示，TIL疗法治疗末线黑色素瘤的客观缓解率（ORR）为36.4%，中位反应时间（mDoR）超过33个月仍未达到；治疗抗PD-1耐药的复发/转移性非小细胞肺癌客观缓解率（ORR）为21.4%，疾病控制率（DCR）为64.3%；与PD-1单抗联用一线治疗黑色素瘤客观缓解率（ORR）为60%，治疗头颈癌客观缓解率（ORR）为38.9%，治疗宫颈癌客观缓解率（ORR）为57.1%。这些亮眼的临床数据给晚期实体瘤患者带来新的希望。
GT101依托于沙砾生物独有的TIL细胞干性扩增平台StemTexp®从患者肿瘤组织样本扩增制备出高比例记忆性表型、符合临床回输要求的TIL细胞药物。GT101注射液在前期研究者发起的临床试验（IIT）中，展现了良好的药物安全性和明显的肿瘤杀伤及临床有效性，潜在成为中国黑色素瘤、宫颈癌、非小细胞肺癌等实体瘤患者的重要治疗产品。沙砾生物即将正式启动GT101的一期临床试验，届时将面向社会招募末线实体瘤患者。
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