▎药明康德内容团队编辑
2021年11月15日，Recludix Pharma公司宣布完成6000万美元的A轮融资。融资获得的资金将用于支持其专有技术平台，以发现靶向SH2结构域蛋白靶标的创新疗法，治疗癌症和炎症性疾病。目前，靶向STAT3、STAT6、和一个未公开非STAT靶标的SH2结构域抑制剂项目正在进行中。
许多与疾病病理学有关的蛋白具有SH2结构域。SH2结构域对于调节蛋白质的位置和活性非常关键，并且在细胞信号转导中发挥关键作用，当其功能异常时，会驱动某些癌症和炎症性疾病。然而针对SH2结构域开发药物始终难以成功。
Recludix的平台能针对SH2结构域蛋白靶标，开发强效、选择性的口服抑制剂。该平台包括定制生成的DNA编码文库（DEL），可支持大规模并行处理，测定药物结构活性关系，以及确保化合物选择性的专有筛选工具。
Recludix最初的重点放在STAT蛋白上。STAT异常激活见于许多癌症类型，包括多发性白血病、淋巴瘤和实体瘤，以及炎症性疾病，如类风湿性关节炎、哮喘、特应性皮炎、炎症性肠病等。
STAT蛋白位于JAK/STAT通路的下游，因此研究人员认为，选择性STAT抑制剂能产生靶向性更强、副作用更小的药物。STAT蛋白既是信号蛋白，也是转录因子。在细胞因子刺激下，它们被JAK家族激酶磷酸化激活，之后STAT蛋白二聚化并转移到细胞核，以驱动细胞生长、分化和功能蛋白的转录。7种STAT蛋白（STAT1、STAT2、STAT3、STAT4、STAT5A、STAT5B、STAT6）均含有一个SH2结构域，介导STAT蛋白作为转录因子所需的两种活性，即细胞因子刺激的活化及其二聚化。因此，SH2结构域的抑制能在多个水平干扰STAT蛋白活性，并可抑制JAK/STAT信号传导。
▲Recludix产品管线（图片来源：Recludix公司官网）
“STAT家族在疾病信号传导中的重要作用已经有许多研究论证。但直到现在，这些蛋白仍很难作为药物发现的靶标。我们相信Recludix的平台将是成功开发针对这些重要靶标治疗方法的关键差异化因素。”Recludix首席执行官Nancy Whiting博士表示，“我们的先导项目是通过抑制其SH2结构域的新机制，靶向并抑制STAT3和STAT6。我们相信我们将能够选择性和强效地抑制这些重要靶标，与现有的、选择性较低的JAK/STAT靶向方法相比，产生更有效和耐受性更好的药物。”
参考资料:
[1] Recludix Pharma Launches with $60 Million Series A to Support Innovative Platform to Discover and Develop Novel SH2 Domain-Targeted Therapies for Cancer and Inflammatory Diseases; Appoints Dr. Nancy Whiting as CEO. Retrieved November 15, 2021, from https://recludixpharma.com/recludix-pharma-launches-with-60-million-series-a-to-support-innovative-platform-to-discover-and-develop-novel-sh2-domain-targeted-therapies-for-cancer-and-inflammatory-diseases-appoints-dr-nancy-w/
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