PD-(L)1/TGF-β双抗研发现状分析

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关键词：现状分析研发

资讯来源：生物制药小编

发布时间： 2021-05-17

2021年5月12日，恒瑞PD-L1/TGFβ双抗SHR-1701申报又一临床项目，截止目前，SHR-1701已进入临床的项目已达14个，其中在我国进行的有11个。

2021年5月6日，君实生物PD-1/TGF-β双功能融合蛋白 JS201 注射液临床试验申请获国家药监局批准。默克、恒瑞等制药公司纷纷布局PD-L1/TGF-β双抗，君实JS201成全球首个PD-1/TGF-β双抗。4月23日， 维立志博 PD-1/TGFβ双抗 LBL-015 的临床试验申请获得国家药监局受理，PD-1/TGF-β双抗迎来第二位成员。

PD-(L)1是免疫检查点明星靶点，相当于免疫检查点“刹车”作用，TGF-β对肿瘤来说则是双刃剑，TGF-β同时存在抑瘤和致癌作用。在癌症形成初期，TGF-β表现出抑癌特性。TGF-β通过抑制细胞增殖、诱导凋亡、抑制血管生成等一系列调控作用，抑制肿瘤的形成。但肿瘤细胞可以通过突变来绕开TGF-β的抑制作用，这时TGF-β会突然“性情大变”，成为促癌因子，形成免疫抑制性肿瘤微环境、促进肿瘤细胞增殖、血管形成、肿瘤侵袭、进展以及远处转移。

2018年德国默克公司（Merck KGaA）率先推出PD-(L)1/TGF-β这一“王炸”组合双抗 Bintrafusp alfa (M7824)，2019年葛兰素史克(GSK)壕掷37亿欧元，与默克共同开发Bintrafusp alfa，更是将PD-L1/TGFβ双抗推上了舆论焦点。然而，近期M7824先是一线非小细胞肺癌三期临床失败，再是二线胆管癌二期临床失败，又一次将PD-L1/TGFβ双抗推上了舆论焦点，只不过这次是蒙上了一层阴影。

默克Bintrafusp alfa临床进展（资料来源：默克官网）

国内方面，先是国内制药“老大”，恒瑞率先布局PD-L1/TGFβ双抗，随后普米斯和友芝友等公司也相继推出自己的PD-L1/TGFβ双抗。目前除恒瑞外，普米斯/迈威的PD-L1/TGFβ双抗PM8001进度最快，已进入临床Ⅰ/Ⅱ期。今年1月23日，友芝友的Y101D在美国获FDA批准临床，今年3月25日，正大天晴的TQB2858紧随其后进入临床Ⅰ期。

普米斯/迈威PM8001临床试验（数据来源：chinadrugtrials）

正大天晴TQB2858临床试验（数据来源：chinadrugtrials）

除此之外，创胜集团、泽璟制药、礼进生物、乐普生物、和铂医药和长春金赛的PD-L1/TGFβ双抗仍处于临床前研发阶段。

PD-L1/TGFβ双抗竞争激烈，不少制药公司开始布局三抗产品，国内盛诺基的SNG2003为PD-L1/TGFβ/IL-y三抗，道尔生物的DR30207为PD-L1/TGFβ/VEGF三抗，启愈生物申请了专利号为CN202011330365.2的PD-L1/TGFβ/VEGF三抗。

JS201是君实申报的第一个双抗产品，面对默克、恒瑞等制药公司在PD-L1/TGFβ双抗的领先优势，以及国内众多制药公司在PD-L1/TGFβ双抗中的竞争，君实将公司首个双抗靶点选为PD-1/TGFβ，可以说是开辟了TGFβ药物研发的新赛道。据悉，JS201的PD-1抗体部分基于特瑞普利单抗而开发，临床前研究显示，JS201同时抑制PD-1和TGFβ通路，增强T细胞激活，疗效更好且安全可控。

就在君实JS201引起各方关注的同时，4月23日，维立志博PD-1/TGFβ双抗LBL-015的临床试验申请获得NMPA受理，PD-1/TGFβ赛道迎来两名成员。

虽然默克Bintrafusp alfa治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期临床试验遭遇“滑铁卢”，但这丝毫不减制药企业对PD-(L)1/TGF-β双抗的热情，目前尚未有PD-(L)1/TGF-β双抗产品上市，各制药企业都在暗中发力，志在分走最大的“蛋糕”。

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