新药 | 掘金中国市场，大熊制药2款新药在国内取得新进展

近日，Daewoong Pharmaceutica（大熊制药）在研SGLT-2抑制剂enavogliflozin在国内获批临床，适应症为：作为饮食和运动的辅助药物，改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。

2022年1月，enavogliflozin治疗2型糖尿病的2项3期临床试验取得积极疗效结果：（1）单药治疗时，enavogliflozin与安慰剂组相比显著降低患者糖化血红蛋白（HbA1c）水平；（2）与由一款获批SGLT-2抑制剂和二甲双胍构成的对照组相比，enavogliflozin+二甲双胍组合疗法达到非劣效性标准；（3）enavogliflozin给药组安全性良好，试验中未发生非预期不良事件或药物不良反应。

基于上述积极结果，Daewoong Pharmaceutical计划递交enavogliflozin的监管申请，以期在2023年同时在韩国推出enavogliflozin和enavogliflozin/二甲双胍固定剂量复方药物。

此外，2021年5月，Daewoong Pharmaceutical与AI新药研发创投企业Oncocross签署共同研发协议。据协议，Oncocross将利用AI新药研发平台“RAPTOR AI”，推动enavogliflozin与DWN12088在扩大新适应症方面的研究，欲将enavogliflozin适应症扩大至肥胖、心脏疾病、肾脏疾病等治疗领域。

我国是糖尿病患者人数最多的国家，钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT-2)抑制剂作为一类非常重要的2型糖尿病药物，目前国内已经批准达格列净、恩格列净、卡格列净、艾格列净和恒格列净5个品种，其中恒格列净是唯一一款由我国药企自主研发的一款SGLT-2抑制剂。

此外，目前国内还有多款在研SGLT-2抑制剂，详见下表。整体来看，enavogliflozin未来仅在国内就将面临激烈竞争，市场前景并不明朗。

不过，SGLT-2抑制剂除了降低血糖，还有潜力降低心血管风险和肾脏风险。目前，勃林格殷格翰的Jardiance（恩格列净）和阿斯利康的Forxiga（达格列净）均已被FDA批准用于治疗射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）成人患者，降低心血管死亡和心衰住院风险，无论患者是否患有2型糖尿病（T2D）。而且，Forxiga还被FDA批准用于治疗慢性肾脏病（CKD）成人患者，无论是否患有2型糖尿病。其中阿斯利康的达格列净已在国内被NMPA批准用于治疗HFrEF成人患者。enavogliflozin要想在SGLT-2抑制剂领域胜出，同样可以走适应症差异化竞争路线。

此外，提到Daewoong Pharmaceutical公司，就不得不提其另外一款产品，即Fexuprazan（非苏拉赞）。该药是一种新型质子泵抑制剂（PPI），与传统H+/K+-ATP酶抑制剂类PPIs（如奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷贝拉唑等）不同，是一种钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）。其治疗糜烂性食管炎患者的3期临床试验结果显示：fexuprazan具有良好的疗效和安全性。具体数据为：在治疗第8周，fexuprazan显示出99%的黏膜愈合率；而且无论从白天还是晚上开始服药，fexuprazan均可立即改善胃灼热症状；此外，fexuprazan还被证实可改善胃食管反流病的一个非典型症状——咳嗽。

2021年4月，扬子江药业集团旗下海尼药业与Daewoong Pharmaceuticals达成一项交易总额高达3800亿韩元（约合22亿元人民币）的许可协议，获得fexuprazan在中国的开发和商业化授权。2021年10月，fexuprazan在国内启动3期临床研究，用于治疗反流性食管炎。