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今日（4月6日），开拓药业发布普克鲁胺治疗轻中症非住院新冠患者III期临床试验(NCT04870606)(该临床试验)的关键数据结果。
III期数据公布，普克鲁胺可有效降低住院/死亡率、持续降低新冠病毒载量
资料显示，普克鲁胺作为ACE2 （血管紧张素转换酶2）和TMPRSS2（跨膜蛋白酶丝氨酸2）降解剂，可以用于新冠的临床治疗。普克鲁胺对新冠感染的整个周期包括早期和中后期均有很好的治疗疗效。在新冠感染的早期（轻、中症患者），普克鲁胺通过下调新冠病毒入侵宿主细胞的两个关键蛋白（ACE2和TMPRSS2）的表达水平，阻止新冠病毒入侵宿主细胞。在新冠感染的中后期（重症患者），普克鲁胺通过调节宿主免疫和炎症相关信号通路，其主要作用机制是通过上调Nrf-2表达并提高其转录活性、从而调节多条炎症相关的信号通路，抑制新冠肺炎导致的炎症因子分泌如抑制IL-6和TNF-α分泌等，阻止细胞因子风暴的发生，从而在体内减轻机体免疫炎症反应和组织损伤，有效改善新冠感染重症患者的症状。
此次公布结果的III期临床试验是一项双盲、安慰剂对照、随机(1:1)、全球多中心的注册性临床试验，自2021年4月24日开始全球首位受试者入组，于2021年12月24日完成全球733名受试者入组(其中727名来自美国，其余来自其他国家)，并于2022年2月3日完成最后一名受试者末次访视。
受试者分别给予口服普克鲁胺200mg，一日一次+标准治疗(普克鲁胺组)或安慰剂+标准治疗(对照组)，治疗周期为持续给药14天。该临床试验入组的受试者首次出现新冠症状不超过五天，无论是否伴有风险因素，以及不排除接种过新冠疫苗的受试者入组。
该临床试验的研究终点为截至第28天未发生住院≥24小时或因外周血氧饱和度(SpO2)≤93%而吸氧≥24小时或死亡的受试者百分比；28天内受试者住院或因外周血氧饱和度≤93%导致吸氧≥24小时或死亡的发生率；基线至第28天病毒载量变化以及安全性评估等。
数据显示：
1、普克鲁胺可有效降低住院/死亡率
在所有随机且服药至少1天的受试者中(N=730)，对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为8例（含一例死亡）及4例（无死亡），相应保护率为50%（所有受试者均因新冠住院）；
在完成服药大于1天的受试者中（N=721），对照组及普克鲁胺组的住院事件数分别为7例（含一例死亡）及2例（无死亡），相应保护率为71%；
在完成服药大于7天的受试者中(N=693)，对照组及普克鲁胺组住院事件数分别为 6例（含一例死亡）及0例（p﹤0.02），相应保护率为100%。
2、普克鲁胺在伴有高风险因素的受试者中（特别是中高年龄组)，能显著降低住院/死亡率
年龄≥50岁并伴有肥胖的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
年龄≥60岁受试者（无论有无基础疾病），普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
年龄≥60岁且伴有至少一个基础疾病（例如肥胖、糖尿病、高血压等）的受试者，普克鲁胺可显著降低住院/死亡率（p﹤0.02），相应保护率为100%；普克鲁胺组无住院或死亡。
3、普克鲁胺可显著持续降低新冠病毒载量
相对于对照组，普克鲁胺治疗组从给药第3天到第28天，可显著持续降低新冠病毒载量（第3天及第28天，p﹤0.01）。
4、普克鲁胺可改善新冠相关症状
症状改善方面， 普克鲁胺组较对照组可更好地改善新冠肺炎的部分相关症状如发热、气短、咳嗽，且改善持续优于对照组到至少第28天。
安全性方面：
本次试验结果显示，普克鲁胺治疗轻中症新冠受试者的整体耐受性良好，安全可控。整个试验过程中，不良事件发生率分别为对照组7.9%及普克鲁胺组9.6%，其中大部分为轻度，最常见的不良事件为眩晕（对照组及普克鲁胺组均为1.1%），其余任何一种不良事件发生率均﹤1%。研究中未发生任何严重不良事件。
开拓药业自己主导的这一III期临床试验数据也再次验证了此前公布的普克鲁胺在巴西由研究者发起的试验结果。
开拓药业表示，接下来将推进向中国、美国及其他国家和地区的国家药物监督机构申请紧急用药EUA许可。
国内多家药企竞逐，真实生物、君实生物进入三期，先声药业获批临床试验
在疫情常态化大背景之下，新冠口服药被寄予厚望。目前国内药企中，前沿生物、众生睿创、云顶新耀、歌礼制药、广生中霖、药明康德等处在临床前阶段，开拓药业、真实生物、君实生物已经进入III期临床试验阶段，此外，3月31日晚间，先声药业发布公告称，其3CL口服小分子候选药物已获国家药监局批准进行临床试验。
君实生物的VV116是一款口服核苷类药物，可抑制SARS-CoV-2的复制。临床前药效学研究显示，VV116在体外对SARS-CoV-2原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用。
3月16日，君实生物发布公告称口服核苷类抗 SARS-CoV- 2药物VV116已启动一项在中重度新冠肺炎受试者中评价VV116对比标准治疗的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、对照III期临床研究，并已完成首例患者入组及给药。同时，君实生物当晚再次发布公告称，VV116的3项I期试验结果已在药学领域知名期刊Acta Pharmaceutica Sinica上发表，复旦大学附属华山医院张文宏教授、中国科学院上海药物研究所王震研究员、上海市徐汇区中心医院刘罡一主任为共同通讯作者。这也是国产口服小分子抗SARS-CoV-2药物首次公布I期临床数据。I期临床研究结果显示VV116在健康受试者中表现出良好的安全性和耐受性，且口服吸收迅速，可在空腹或普通饮食条件下口服用药，建议在后续临床研究中探索每日两次200毫克至600毫克给药剂量。
君实生物现共有4条新冠治疗药物管线，包括两款中和抗体药和两款口服小分子药VV116及VV993，其中VV993与辉瑞的Paxlovid同属于3CL蛋白酶抑制剂。
真实生物的阿兹夫定于去年7月获国家药监局附条件批准，与核苷逆转录酶抑制剂及非核苷逆转录酶抑制剂联用，治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者。针对新冠肺炎，阿兹夫定在细胞水平和动物水平具有良好的抗新冠病毒活性。目前其抗新冠适应症目前正在全球多地（俄罗斯、巴西、中国等）开展临床III期试验。Clinicaltrials.gov网站信息显示，阿兹夫定在巴西开展的针对中重度新冠肺炎患者的三期临床（NCT04668235）已完成；在巴西开展的轻症三期临床试验（NCT05033145），预计2022年7月完成。而中国临床试验注册中心网站的信息显示，阿兹夫定在国内开展的针对Delta变异毒株的三期临床试验已自2021年11月1日开始。目前相关数据尚未公开披露。
先声药业SSD8432则是一款以3CL蛋白酶为作用靶点的抗新冠治疗药物，于2021年11月17日宣布与中国科学院上海药物研究所等就该药物开发达成项目合作。根据协议安排，先声药业将获得该候选新药在全球开发、生产及商业化的独家权利。
今日，受该消息提振，港股上市的开拓药业今日股价大涨，开盘价为16.06元，截止收盘，报每股28.85元。
文 | 医谷
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