药谷药闻 | 捷思英达启动ERK抑制剂与达拉非尼联合疗法临床试验

捷思英达启动ERK抑制剂与达拉非尼联合疗法临床试验

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1月5日，捷思英达宣布启动了ERK抑制剂JSI-1187与BRAF抑制剂达拉非尼组合疗法的I期研究剂量递增阶段，该研究针对已确诊携带BRAF V600E/K突变的局部晚期或转移性实体瘤患者，该临床研究正在美国8个NCI指定的综合癌症中心进行。

JSI-1187是一种高活性口服有效ERK1和ERK2抑制剂。捷思英达持有JSI-1187的美国临床试验（IND）批件，该试验由捷思英达在美国的临床开发合作伙伴Strategia Pharmaceuticals LLC管理。该研究的JSI-1187单药剂量递增阶段于2020年启动，用于治疗具有MAPK通路突变（包括过度活化突变或基因融合）的复发或难治性、局部晚期或转移性实体瘤患者。

“JSI-1187是一种选择性ERK1/2抑制剂。通过使用ERK抑制剂来对抗MAPK通路中携带突变的肿瘤，我们希望通过预防目前MAPK靶向药物早期出现的耐药性来开发更有效的单药和联合疗法。”捷思英达首席开发官Linda Paradiso博士说。

“我们的临床前研究证明了JSI-1187与达拉非尼联合使用的巨大潜力，我们很高兴在美国这些重要的临床癌症中心启动ERK/BRAF联合治疗。”捷思英达首席执行官张劲涛说。

通过RAS-RAF-MEK-ERK通路的MAPK信号在癌症生长和增殖中起着关键作用。MAPK-ERK通路的改变存在于多种癌症类型中，包括胰腺(>90%)、胆道 (3-50%)、结直肠 (30-50%)、肺(25-30%) 的KRAS突变、卵巢癌 (15-39%) 和子宫内膜癌(18%)；黑色素瘤中的NRAS突变(20%)；黑色素瘤(50%)和多种其他肿瘤类型（总体7%）中的BRAF V600突变。

BRAF/MEK抑制剂联合疗法在黑色素瘤和其他癌症中提供了超越单一药物疗法的显着益处。然而，许多患者对联合疗法没有反应，大多数有反应的患者最终会产生获得性耐药性和疾病进展，已经确定了几种获得性耐药机制，ERK信号的重新激活是这些机制的核心。因此，ERK抑制与SI-1187和达拉非尼的组合可能提供一种有针对性的方法来延迟或克服耐药性，因为ERK是MAPK信号通路中最远端的激酶。

在此前进行的临床前研究中，JSI-1187已显示出对多种具有MAPK通路突变肿瘤的高活性。而捷思英达此次在美国启动的ERK抑制剂与达拉非尼联合疗法的临床试验或将为黑色素瘤和其他实体瘤患者带来新的治疗手段。

关于捷思英达

捷思英达成立于2010年，是一家聚焦肿瘤精准治疗的新药研发公司，在张江拥有包括新药设计和药物化学、动物房、细胞房和生物分析等实验室。该公司的主要临床开发方向包括：RAS基因突变的抗癌新药研发；克服EGFR抑制剂和KRAS抑制剂等靶向药的耐药研究；以及合成致死和药物联用策略研究。目前，捷思英达已有三个产品进入或者即将进入临床II期研究阶段。