瑞普大咖Show|【瑞星说】张力教授：检测赋能新药研发，共同探索精准未来

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关键词：研发

资讯来源：基因谷

发布时间： 2022-03-25

【编者按】众所周知，肿瘤本质上是一种“基因病”，在肿瘤新药研发及临床诊疗过程中，基因检测就像“精准”导航，在肿瘤的发病机理研究、药物适合人群筛选、临床治疗策略制定等方面都起到了重要作用。

作为国内第一家助力原研靶向药上市的基因检测企业，瑞普基因在肿瘤新药伴随诊断领域做了深入的布局。近日，《瑞星说》第二期有幸邀请到中山大学肿瘤防治中心内科主任张力教授围绕“基因检测赋能新药研发”相关主题进行访谈。

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1、近期，由您主导国内II期临床试验的ALK-TKI恩沙替尼不负众望进入医保惠及百姓，您认为在创新药物研发上市过程中，基因检测具有哪些独特优势和意义？

张力教授： 对于肿瘤患者来说，药物耐受是常见的现象，所以创新药物的研发也显得十分必要。在靶向治疗时代，基因检测在治疗决策中起着非常重要的作用。总体来说，基因检测对靶向治疗起着两方面的作用，一方面是指导临床医生找到驱动基因，根据驱动基因来进行个体化治疗；另一方面是检测治疗过程中的耐药基因，指导临床医生通过耐药机制做出相应的治疗决策。

以恩沙替尼为例，它是一个二代的ALK抑制剂，恩沙替尼临床试验入选的都是克唑替尼（第一代ALK抑制剂）治疗效果欠佳的病人，因此找到恩沙替尼的作用机制非常重要，而这需要借助基因检测的能力，所以我们选择了瑞普基因进行合作。在恩沙替尼Ⅱ期临床研究中，瑞普基因采用212基因panel的NGS检测方案，动态收集患者外周血的ctDNA，对治疗过程中的基因突变状态进行了深入研究，提示TP53突变在耐药进化过程中的重要作用，并揭示了恩沙替尼的ALK依赖性及ALK非依赖性耐药机制，为临床的用药指导提供了更丰富的参考和依据，这说明基因检测在整个新药的临床试验中扮演着一个十分重要的角色。

2、在药企与检测公司合作开发新药与伴随诊断试剂这方面的合作上，您对于检测公司的选择看中哪些方面？

张力教授： 在临床靶向治疗及临床试验的过程中，通常需要伴随诊断。Jorgensen & Hersom在2016年发布的数据对过去15年内批准的靶向药物进行了分析，数据表明有伴随诊断的药物的客观应答率（ORR）为41%-80%，相比之下，没有伴随诊断的药物的客观应答率仅为7%-45%。在靶向治疗领域，基因检测水平的高低尤其重要。在此基础上，我们对于基因检测公司的选择有两方面考量，第一方面是基因检测的准确性和稳定性，特别是检测技术的稳定性，只有稳定技术检出的数据才能保证较好的治疗结果；第二方面是基因检测的时效性，因为在等待检测结果的同时，肿瘤仍在进展，越早接受治疗患者的预后越佳。以上两点是选择基因检测企业进行伴随诊断考量的重要因素。

3、您认为在未来中国的创新药研发和药物+伴随试剂共同开发中，基因检测将发挥哪些作用和有哪些发展趋势？

张力教授： 在靶向治疗新药的研发和临床试验过程中，离不开基因检测的身影，它能够帮助我们找到驱动基因。实际上目前除了大家熟知的EGFR跟ALK基因外，还有很多相对少见的驱动基因依赖于多基因检测，只有找到这些少见的驱动基因，才有可能让我们在新药研发的临床试验中找到合适的病人入组。

在靶向治疗临床实践中，很多情况下是依赖于基因检测公司给予的指导，目前基因检测通常是对已知的相关基因进行检测，随着研究的不断深入，多基因检测，特别是对一些抑癌基因的检测将会是未来的发展方向之一。另一方面，（微量）小标本的基因检测也有可能成为未来的趋势。从临床角度来说，在晚期癌症治疗的过程中，我们发现很多病人的标本量是非常小的。如何能够在（微量）小标本检测的条件下实现多基因检测，并保证基因检测的稳定性，是我们未来要关注的非常重要的第二个发展方向。

4、除了助力创新药物研发，您认为基因检测还能够在哪些方面推动肿瘤精准诊疗？

张力教授： 肿瘤进入靶向治疗阶段，找到驱动基因、抑癌基因以及发现伴随基因的突变都非常重要，因此在精准治疗时代，除了助力创新药物研发，基因检测还承担着非常重要的诊断与指导治疗的作用。

另外，在治疗的过程中，基因诊断帮助临床寻找耐药基因也是非常重要的。实际上，精准治疗很大程度上依赖于基因的精准检测与发现，基因检测帮助我们找到靶点，相当于“雷达”，能够帮助我们找到“敌人”，还可发现耐药基因。只有借助基因检测，才有可能实现精准治疗。

张力教授

中山大学肿瘤防治中心，内科主任，博导，肺癌首席专家

中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会主任委员

中国抗癌协会肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤防治科普专业委员会副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事

关于《瑞星说·大咖访谈》

《瑞星说·大咖访谈》专访栏目由杭州瑞普基因联合基因谷、南方医学网共同推出，邀请肿瘤及感染等领域的KOL就MRD检测、靶向用药检测、分子分型和病原微生物检测等方面的临床应用进行分享与探讨，旨在向业界传递最前沿的精准医疗学术信息，共同推进精准医学的飞速发展。

杭州瑞普基因科技有限公司

杭州瑞普基因科技有限公司是一家以海归博士团队为主体、以前沿性的生物技术和数字化的领先思维创新未来医疗模式的高科技生命健康企业，是国内第一家助力靶向原研药上市的的基因检测企业，也是第一家精准医疗和AI双引擎驱动的创新医疗企业。通过世界前沿的技术平台和自主研发的四大核心技术覆盖肿瘤临床精准诊断、病原微生物快速诊断、健康体检遗传筛查、伴随诊断试剂开发及大数据健康管理等多个方向，持续地将尖端生命科学技术转化为临床有效的治疗及检测方法，为患者、健康人群提供精准医疗服务。