房静远教授：全新机制，快速起效！新型P-CAB替戈拉生为反流性食管炎患者带来新选择

房静远教授 

上海交通大学医学院附属仁济医院

Q：经典抑酸药质子泵抑制剂（PPI）是目前临床应用最广泛的RE治疗药物。请您谈谈，该类药物治疗RE的机制和优势是什么？是否还存在未满足的临床需求？

房静远教授：PPI和H₂-RA是目前应用最广泛的两大抑酸治疗药物。胃酸的产生是经过胃壁细胞膜上的H+/K+-ATP酶，以H+对K+交换的方式，将细胞内H+泵出。PPI是一种 H+/K+-ATP酶抑制剂，通过抑制中枢或外周介导的胃酸分泌，产生抑酸作用，其抑酸能力优于H2-RA。

对于RE患者而言，需达到每天有18h胃内pH>4，因此需要持续抑酸或夜间额外抑酸治疗。相关研究数据表明，应用PPI治疗的RE患者中，约有15%的患者效果不佳，主要由于PPI不能达到有18h胃内pH>4的抑酸要求，可能与PPI半衰期短，起效慢，抑酸不充分相关。此外，PPI主要经CYP2C19代谢，受到CYP2C19基因多态性影响，可能出现治疗的个体差异，导致难治、复发等状况，患者生活质量下降。

Q：我国首款自主研发的新型钾离子竞争性酸阻滞剂（P-CAB）替戈拉生于4月成功获批上市，用于反流性食管炎的治疗。请您谈谈，与PPI相比，P-CAB具有哪些机制上的差异/优势？其成功上市可解决哪些临床“痛点”？

房静远教授：P-CAB是以K+竞争性方式结合H+/K+-ATP酶中K+结合位点，且非前体药物，无需酸激活，因此，P-CAB对静息态和活性态的质子泵均有抑制作用，在临床中具有更强的抑酸效果。

在药代动力学方面，与PPI相比，P-CAB的半衰期更长，抑酸持续时间更长。服用P-CAB第一天胃内pH值≥4的时间占比可达76%，能有效控制夜间酸突破。且P-CAB主要经CYP3A4代谢，而非CYP2C19，不易受基因多态性影响，疗效个体差异小。

在药物用法方面，与PPI需在餐前30分钟服用才能获得最佳疗效不同，P-CAB无需胃酸激活，起效与进食无关。另一方面，P-CAB具有较快的起效时间，据研究表明，P-CAB替戈拉生快速起效，30分钟即可达峰，且能达到首剂全效。

综上所述，新型抑酸药物P-CAB具有起效快，疗效持久、显著等特点，用药不受餐食影响，疗效个体差异小，药物相互作用风险低，在RE治疗中具有明显优势。

Q：刚才您提到夜间酸突破（NAB），也想请问一下房教授，临床上对夜间酸突破是否有特别关注？

房静远教授：夜间22时至次日早上6时之间，处于未进食且基础胃酸分泌时间，如果抑酸治疗不能控制，则会导致胃酸过多从而引起烧灼感、反酸等症状，即夜间酸突破现象。PPI半衰期较短，治疗后仍有部分患者发生夜间酸突破，此时需增加H2-RA等药物。因此，夜间酸突破仍是临床上较棘手的问题之一。

P-CAB在控制夜间酸突破中具有一定优势，例如替戈拉生服用第一天时，胃内24h pH≥4的时间即可达76%，可以长效抑酸，有效控制夜间酸突破。

Q：数据表明，P-CAB替戈拉生给药30分钟后即可快速起效，发挥抑酸效果。您对于这一表现如何评价？这一特性将给患者带来怎样的获益？

房静远教授：如前文所述，新型P-CAB替戈拉生具有起效快、作用时间持久等特点。因为药物半衰期长，因此用药相对更为方便。对于工作繁忙、就诊不方便的患者，给药30分钟后即可快速起效缓解症状，有助于患者更快以更好状态应对工作，减轻身心负担，更加符合患者对抑酸的需求。

目前，国内外多项研究已经证实替戈拉生具有快速起效且持久抑酸的疗效特点，相信能够从多个方面为患者带来更好的治疗效果，这一愿景也是临床医生治疗的初衷。