BioNews | BMS/Blue Bird：首款BCMA CAR-T疗法获批，治疗复发/难治性多发骨髓瘤

作者：Dr. Sun

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标的 公司：  Bristol Myers Squibb  (NYSE: BMY) and  bluebird bio, Inc . (Nasdaq: BLUE)

1、Abecma是首个靶向BCMA的个性化免疫细胞疗法，经一次输注治疗三级暴露（triple-class exposed）的多发性骨髓瘤患者。

2、在关键KarMMa试验中，72％的患者获得了快速，深刻和持久的缓解。

3、Abecma的安全性已知且可预测的，包括细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性，大多是低度的，可早期发现并解决。

百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）（纽约证券交易所：BMY）和蓝鸟生物公司（纳斯达克：BLUE）今天宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Abecma（idecabtagene vicleucel; ide-cel）作为首个B细胞成熟抗原（BCMA）介导的嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法，用于治疗四线或更多线药物应用后的复发或难治性多发性骨髓瘤成年患者治疗，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体。Abecma的BOXED WARNING包括细胞因子释放综合症（CRS） ，神经毒性，噬性淋巴细胞组织细胞增生症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）和长期血小板减少症。

Abecma是一种个性化的免疫细胞疗法，经批准可一次性输注，建议剂量范围为300~460x10⁶CAR阳性T细胞。作为抗BCMA的CAR-T治疗，Abecma识别并结合BCMA，该蛋白在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达，从而诱导表达BCMA的癌细胞死亡。

尽管治疗取得了进步，但多发性骨髓瘤仍然是一种以周期性缓解和复发为特征的，不可治愈的疾病。大多数患者在接受初始治疗后会复发，并且每次复发后的治疗反应深度、持续时间，以及生存率都会降低。已经过包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体在内的，三种主要药物治疗（三重暴露）的复发或难治性多发性骨髓瘤患者，往往临床预后较差，应答率低（20％~30％），反应时间短（2~4个月）和不良的生存率。

About KarMMa Pivotal Trial Results

FDA对Abecma的批准是基于关键的，II期，KarMMa试验的数据，该试验纳入了127例复发或难治的多发性骨髓瘤患者，这些患者之前至少接受了三种药物疗法，包括免疫调节剂，蛋白酶体抑制剂和抗CD38抗体。可评估疗效的人群包括100例接受Abecma治疗的患者，剂量范围为300~460x10⁶CAR阳性T细胞。在这些患者中，88％接受过4个或更多的药物治疗，而三重难治性患者占85％。

在这项研究中，可评估疗效人群（n=100）的总缓解率（ORR）为72％（95％CI：62-81），其中28％的患者达到了严格的完全缓解（sCR; 95％CI：19-38）。缓解迅速且持久，所有患者者的平均缓解时间为30天（range：15-88天），平均缓解时间为11个月（95％CI：10.3-11.4），获得sCR的患者为19个月（95％CI：11.4-NE）。在28位sCR患者中，估计有65％（95％CI：42％-81％）患者，病情缓解持续了至少12个月。

KarMMa研究中接受Abecma治疗的患者，主要发生低水平的细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT），可预测并早期发现解决。85％（108/127）的患者报告了任何等级的CRS（Lee分级系统）。1,139％（12/127）的患者发生Grade≥3级的CRS，其中1例报告了5级的CRS（0.8％）。CRS发作的中位时间为1天（范围：1-23天），CRS持续时间的中位数为7天（范围：1-63天）。CRS常见表现包括发热（98％），低血压（41％），心动过速（35％），畏寒（31％），缺氧（20％），疲劳（12％）和头痛（10％）。

28％（36/127）的患者发生任何级别的NT，其中4％（5/127）的患者发生Grade≥3级NT事件。1例患者死亡时存在2级NT。NT发生的中位时间为2天（范围：1-42天）。36例NT患者中有33例（92％）缓解，中位时间为5天（范围：1-61天）。吞噬性淋巴细胞组织细胞增生症（HLH）/巨噬细胞活化综合征（MAS）是与CART疗法相关的过度免疫活化的潜在并发症，有4％（5/127）的患者发生，包括1例致命性多器官HLH/MAS合并CRS，1例致命性支气管肺曲霉病合并HLH/MAS。另外3例2级HLH/MAS缓解。

该研究中，41％（52/127）的患者经历了延长的3~4级中性粒细胞减少症，49％（62/127）的患者经历了延长的3~4级血小板减少症。由于血细胞减少，3例患者接受了干细胞移植造血重建。3例患者中有2例死于血细胞减少症的并发症，都发生在持续或加重的CRS或HLH/MAS的情况下。

最常见的（≥20％）非实验室不良反应包括CRS，感染，疲劳，肌肉骨骼疼痛，低球蛋白球蛋白血症，腹泻，上呼吸道感染，恶心，病毒感染，脑病，水肿，发热，发烧，咳嗽，头痛和食欲下降。67％的患者发生SAE，最常见（≥5％）为CRS（18％），一般身体健康恶化（10％），肺炎（12％），感染（19％），病毒感染（9％），败血症（7％）和发热性中性粒细胞减少症（6％）。最常见的3~4级非实验室不良反应为发热性中性粒细胞减少症（16％）和感染（14％）。6％的患者发生了致命的不良反应。

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