对话专家 | 全球制药公司何以应对包括欧盟GMP附录1在内的监管变化？

主持人：您认为在维持设施质量控制的要求方面，制药行业目前面临的最大挑战是什么？

Lucia：无菌产品的生产是一项复杂的活动，需要深入了解每种产品及其所需的生产工艺。产品的质量和完整性取决于生产设施的流程、记录的数据，以及对生产设施理解和控制。需要注意的是监管要求应被视为最低要求，而质量管理团队应采用基于风险的方法，以及专为其设施设计的质量风险管理（QRM）体系。生产设施管理涉及多种产品工艺的管理，因此很难说有一个统一的标准。而应用QRM则有极大的价值和必要性，但要记住，每6个月和12个月分别对A-B级和C-D级区域的工艺进行重新认证也同样重要，这是最低要求。一般来说，这些方法是以ISO 14614为指导设计的，ISO 14614定义了工艺和设施制图中的关键点和必要点。

自2004年以来，FDA的现行良好生产规范（cGMP）提供了一个非常好的指导方针，而现在，尤其与附录1相关的cGMP提供了更为详细、必须加以整合的监管规范。这些规范为工厂如何执行工艺，如何跟踪其生产和产品检测数据带来了巨大的提升和变化。这些新的要求驱动了目前实施屏障、气闸和隔离器的需求，并致力于实施更多的自动化设施，从而将人员从生产洁净室区域尽可能移出。工艺变更期间需要进行持续的常规环境监测（EM），以便了解设施目前有哪些微生物群，需要对生产/人员流动进行哪些改进，来对问题区域进行污染风险管控。另外需要对根本原因进行充分了解、记录和描述，以在重新认证期间验证对相关问题、所需改进以及所实施变更的了解。

主持人：考虑到对生产检测、微生物鉴定策略以及解读微生物数据和跟踪设施微生物群落能力的具体影响，您认为微生物控制中最关键的方面是什么？您建议做哪些关键的改变，来确保GMP和监管准则合规性得以维持？

Lucia：对于一个有效的环境监测程序来说，良好、高质量的微生物学最重要的方面，就是验证所收集和测试的样品数量是否足以充分了解生产环境的情况。数据完整性是维持合规性的基础。当前大力推行的做法是让所有用到的实验室检测方法中引入并证明数据完整性，以及采用快速、科学的方法。例如，仍有许多鉴定方法（如表型技术）要用到大量人工测试，在结果数据中引入了主观性。相比之下，基因型鉴定方法一般来说可通过所用的技术、先进的自动化系统以及可靠的数据库，实现强大的数据完整性。许多警告信与缺乏正确的EM程序、样本收集不充分、缺漏或报告的数据薄弱有关。附录1指南中的第9章，以及ICHQ9指南都代表着与EM期望有关的微生物实验室和质量控制程序的合规参考。虽然需要增加资金投入以确保这些程序的落实，从而收集所需的测试样品和产品样品，但是如果不能满足这些期望，许多工厂可能会面临警告信、483表格（又称现场观察报告（Inspectional Observation））等风险，甚至最坏情况下可能会面临停产风险。