药谷观察 | 昨天，张江科学城又有两款新药获批上市！

恩沃利单抗是康宁杰瑞研发的抗PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液。根据早前达成的合作，该产品的肿瘤适应症临床开发由思路迪医药负责，其在中国大陆的商业化推广由先声药业负责。

昨日，NMPA公示，由康宁杰瑞与思路迪医药、先声药业合作的，首款由中国公司研发并获批的抗PD-L1单抗1类生物新药恩沃利单抗注射液（KN035）获得附条件批准，获批的适应症为：适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。

公开资料显示，恩沃利单抗是一种由单域抗体（sdAb）和Fc段组成的单特异性抗体，分子量是完整抗体分子量的一半，这使其具有增强的穿透性，同时具有完整的抗原结合能力。此外，Fc-介导的效应功能在恩沃利单抗中被削弱，以限制其接触免疫系统并避免意外的不必要免疫反应。

值得一提的是，与大多数同靶点产品不同，这是一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体。与目前大多数同靶点抗体的静脉给药方式不同，皮下给药的优势在于速度快，且可自我注射，因此患者依从性和便利性会更好。据康宁杰瑞早前公开资料介绍，由于稳定性好且可溶性较高，这让恩沃利单抗开发出适合皮下注射的高浓度制剂注射形式成为现实。

恩沃利单抗于2020年11月向NMPA递交新药上市申请，适应症为：标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。此前，该产品已被CDE纳入优先审评。

除了首个适应症，目前恩沃利单抗还在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，涵盖晚期/转移性胆管癌、非小细胞肺癌、晚期/转移性胃食管交界处癌等，其中多个适应症已进入注册/3期临床。在美国，恩沃利单抗还曾获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗软组织肉瘤、晚期胆道癌。

同日，NMP公示，由亚盛医药全资子公司顺健生物申报的1类新药——奥雷巴替尼（HQP1351）已正式获得附条件批准，这是亚盛医药创立十多年来首款获批产品。该药物获批适应症为：用于治疗任何酪氨酸激酶抑制剂耐药，并采用经充分验证的检测方法诊断为伴有T315I突变的慢性髓细胞白血病慢性期或加速期的成年患者。值得一提的是，该产品是中国首款由本土企业研发的第三代BCR-ABL抑制剂，给特定CML患者带来了新的治疗选择。

据悉，慢性髓性白血病是一种与白细胞有关的恶性肿瘤。尽管前两代BCR-ABL抑制剂药物对CML的治疗具有显著的临床效益，但BCR-ABL激酶区突变是获得性耐药的重要机制之一，其中T315I突变是常见的耐药突变类型之一，在耐药CML中的发生率高达25%左右；克服获得性耐药一直是CML治疗的主要挑战。

HQP1351的开发正是瞄准这一临床急需的治疗领域。作为第三代BCR-ABL抑制剂，可用于治疗对第一代、第二代TKI耐药的CML患者，它对BCR-ABL以及包括T315I突变在内的多种BCR-ABL突变体有突出效果。2020年12月，在第62届美国血液学会（ASH）年会上，亚盛医药公布了HQP1351的两项关键性注册2期临床研究结果。这两项研究分别针对伴有T315I突变的TKI耐药CML慢性期及加速期患者。

这两项研究数据显示，HQP1351在伴有T315I突变的TKI耐药的CML慢性期及加速期患者中均具良好的疗效及耐受性，且随着治疗时间延长，缓解率和缓解深度进一步增加。

基于这两项关键临床研究，HQP1351在中国提交的新药上市申请于2020年10月被NMPA纳入优先审评名单。2021年3月，它又被纳入突破性治疗品种名单，拟用于治疗对一代和二代TKI耐药/不耐药的慢性期慢性髓系白血病患者。

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