过半患者体内肿瘤被彻底清除！《自然》最新研究展现免疫疗法组合威力

近日，《自然》杂志所刊发的一项2期临床研究结果表明，在手术前让晚期黑色素瘤患者接受免疫检查点抑制剂组合治疗（纳武利尤单抗和relatlimab），可以使57%患者体内的肿瘤被彻底清除，并且该治疗方案的安全性良好。这一研究发现为手术前使用免疫检查点抑制剂治疗方案提供了支持性证据，对于改善黑色素瘤患者的预后有着重要意义。

黑色素瘤是最为致命的皮肤癌类型，它起源于黑色素细胞的癌变，由于黑色素细胞的分布较为广泛，黑色素瘤的发生可以不受器官和组织类型、或是解剖位置的影响。尽管在过去的十几年间，早期诊断及筛查方法的进步、以及靶向疗法和免疫治疗等一系列变革性疗法的面世，使得黑色素瘤患者的死亡率显著降低，但黑色素瘤患者的预后，特别是已经发生远端转移的患者，仍然不甚乐观。

本研究旨在探明PD-1抗体纳武利尤单抗和LAG-3抗体relatlimab联合疗法，能否改善可切除的晚期黑色素瘤患者的无进展生存状况。研究人员在MD安德森癌症中心和纪念斯隆-凯特琳癌症中心招募了30名受试者，这些受试者均为晚期、可手术治疗的黑色素瘤患者，他们在接受了2剂新辅助免疫治疗（纳武利尤单抗480 mg和relatlimab 160 mg，每4周一次）之后再进行手术，并在之后的辅助治疗过程中接受10剂上述疗法组合。其中一名患者在新辅助治疗期间出现了脑转移，没有继续进行手术。

经过24.4个月的随访，在接受手术的29名患者中，一年内的无复发生存率（RFS）为97%，两年内为82%。出现病理学完全缓解（pCR）的患者有着最高的RFS率——1年内RFS为100%，2年后为91%；而没有达到pCR的患者在1、2年内的RFS分别为92%和69%。所有患者的一年或两年的总生存率分别为93%和88%。根据影像学检查结果，57%的患者（17/30人）对这种新辅助免疫治疗的响应较为明显，取得了病理学完全缓解，而这也是本研究的主要终点。除了达到病理学完全缓解这一主要终点外，总病理反应率（手术时残留的肿瘤少于原体积50%）为70%。

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这种免疫疗法组合的安全性和耐受性良好，在为期8周的新辅助免疫治疗期间，没有发生严重的（3级或4级）免疫相关不良事件。一名患者的手术因无症状心肌炎而被推迟，经确定与治疗无关。在之后的辅助治疗期间，26%的患者出现了3级或4级免疫相关不良事件，其中继发性肾上腺功能不全和肝酶升高是两种最常见的副作用。

与之前的研究报道相比，本研究所取得的治疗效果更为显著，同时药物耐受性和安全性更佳。先前已有研究评估了纳武利尤单抗单独或与CTLA-4检查点抑制剂ipilimumab联合用于治疗高危、可切除型黑色素瘤患者的疗效。既往研究结果显示：pCR率为45%，73%的患者在联合治疗组中出现了3级副作用；纳武利尤单抗单药治疗组的pCR率为25%，8%的患者出现3级副作用；高毒性率导致之前的研究提前结束，这些结果于2018年在《自然-医学》期刊上发布。

本研究结果表明，纳武利尤单抗和relatlimab联合疗法能够有效提高pCR率，改善黑色素瘤患者的无进展生存率。与其他联合免疫治疗方案相比，该疗法的安全性同样具有优势。“我们非常高兴地看到，relatlimab和纳武利尤单抗的组合平衡了安全性和有效性，并且它没有造成任何一个患者出现手术的延误，”本研究的主要作者Rodabe N. Amaria博士在新闻稿中说道，“我们希望为患者提供一种治疗方案，帮助他们降低手术后癌症复发的风险。我们的数据是对RELATIVITY-047研究结果的补充，为支持这种治疗组合在黑色素瘤中的应用提供了进一步的证据。”