仿制药注射剂pH值调节剂可不一致：FDA发布行业指南草案

2022年4月13日，FDA发布了一份新的行业指南草案：拟用于肠外制剂、眼科或耳科用药仿制产品中pH调节剂的豁免请求考量。

在指南中FDA指出开发肠外制剂、眼科或耳科用药简化新药申请(ANDA)申请人，如果寻求使用不同于参照药品(RLD)的Q1或Q2的 pH调节剂，可以请求FDA豁免21CFR 314.94(a)(9)(iii)和(iv)中对pH调节剂的非活性成分要求，即要求肠外制剂、眼科或儿科用药通常“必须含有与申请人确定的参照药品相同的非活性成分和相同的浓度。”

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本指南草案旨在为寻求相关ANDA批准的申请人提供帮助。FDA的当前思考是，在某些情况下，拟开发药物与参照药品在pH调节剂上的某些差异可能在科学上是合适并可接受的。指南中描述了FDA打算如何根据豁免条款21 CFR 314.99(b) （该法规早已留有“豁免”的空间，本文才正式开始具体化），评估pH调节剂豁免请求。申请人需要在申请中（以支持文件形式）提交豁免请求。

本指南草案确定了FDA在评估该类药品pH调节剂的豁免请求时通常可能考虑的信息类型，并就此类豁免请求的提交和内容向ANDA申请人提供建议，通过对特定申请人如何满足法定批准标准的监管要求方面进行灵活处理，从而减轻仿制药申请人的负担。并且FDA将逐案考虑这些豁免请求。指南还就请求豁免314.94(a)(9)(iii)和(iv)中的要求的时间和程序提供了建议。

根据适用的法规，豁免请求必须至少包含以下内容的其中一项；如果FDA认可以下内容的其中一项，则可能会授予豁免请求：

• 解释申请人不必要或无法遵守要求的原因；[申请人对要求的遵守对于FDA评估ANDA非必要，或者无法实现遵守]；

• 满足要求目的的替代提交的说明；[申请人的替代提交满足要求]

• 其他证明豁免的信息。[申请人提交的材料在其他方面证明了豁免的合理性。]

为确保FDA清楚的申请中哪些信息意在支持豁免请求，FDA建议申请人在ANDA提交的信函中，在专门讨论豁免请求的章节中包含以下信息：

• 参照药品（RLDs）相关信息（如适用），包括申请号、专利名、生产商、活性成分、剂型和规格；

• 申请人请求豁免适用监管要求的pH值调节剂Q1或Q2差异说明的声明；

• 提交用于支持豁免请求的信息类型的小结；

• ANDA申请中包含豁免请求的模块、章节和小节的识别，以及为支持豁免请求而提交的信息。

本指南草案没有引入任何新的政策；而是澄清了FDA对请求21 CFR 314.99(b) 豁免的申请人的建议和FDA的豁免请求的评估过程。指南中的建议仅限于用于肠外、眼科或耳科用药产品中调整pH值的非活性成分，不适用于其他非活性成分。

指南目录

（注：仅目录翻译，用于初步了解，登录FDA官网或识林可查看指南全文）

I.引言

II.背景

A. ANDAs中非活性成分法律和法规条款；

B. ANDAs 若干法规要求的豁免；

III.在某些情况下，肠外制剂、眼科或耳科用仿制药品的pH调节剂的豁免可能是合适的；

A. pH调节剂的作用；

B. 在某些情况下，ANDA中在pH调节剂Q1和Q2的差异可能是合适的；

IV.FDA在评估ANDAPH调节剂的豁免请求时可能考量的信息；

V.21 CFR 314.99(b) 豁免申请的提交时间、流程和FDA的考量

A. 豁免请求的流程和格式；

B. 豁免请求的内容；

C. 豁免请求的产出；

D. 对使用某些方法证明生物等效性的合理性的影响

作者：识林-枍

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