罗氏TIGIT抗体三期临床再“折戟”

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关键词：期临床

资讯来源：医谷

发布时间： 2022-05-13

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5月11日，罗氏公布PD-L1+TIGIT联合一线治疗非小细胞肺癌（NSCLC）三期临床SKYSCRAPER-01的中期数据，结果显示该研究共同主要终点之一的无进展生存期（PFS）未达到，另一个共同主要终点OS未成熟。受这一消息影响，罗氏股价当天下跌7.87%。

SKYSCRAPER-01是一项全球3期、随机双盲试验，在534例PD-L1高表达的局部晚期、不可切除或转移性NSCLC患者中评估抗TIGIT单抗tiragolumab+抗PD-L1单抗Tecentriq 与单独的Tecentriq作为初始(一线)治疗的效果，评价临床试验的主要终点是PFS和OS。现下PFS未达到终点，OS结果还不成熟。不过该疗法在两个共同主要终点中都观察到了数值改善，数据表明患者对新疗法耐受性良好。目前SKYSCRAPER-01试验具体数据尚未公布，研究将持续到下一次分析。

罗氏首席医疗官Levi Garraway 表示，“虽然这些结果不是我们在第一次分析中所希望的，但我们期待在看到本研究的成熟OS数据后再确定下一步计划。我们仍然相信TIGIT可能在癌症治疗中发挥作用，我们将在Tiragolumab项目获得额外数据时分享结果。”

值得关注的是，这也是tiragolumab今年第二次“折戟”。在此前的3月30日，罗氏宣布tiragolumab+阿替利珠单抗(TIGIT+PD-L1) 一线治疗广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的III期临床试验(SKYSCRAPER-02 )未达到PFS的主要终点。据了解，SKYSCRAPER-02是一项随机双盲、安慰剂对照的全球III期临床研究，旨在比较tiragolumab加阿替利珠单抗、化疗作为一线治疗与阿替利珠单抗和化疗在490例ES-SCLC患者中的有效性和安全性，主要终点是总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

罗氏的tiragolumab是全球首个进入III期的TIGIT抑制剂，目前接连2个三期临床都“折戟”，让市场不禁对tiragolumab和TIGIT的前景产生一丝担忧。TIGIT是一种在肿瘤浸润淋巴细胞中高表达的共抑制受体，在多种癌症类型的肿瘤浸润T细胞中高度表达，通过与CD226竞争和PVR的结合，扰乱CD226的激活等机制，抑制T细胞的激活。基于以上特点，TIGIT被认为继PD-1/PD-L1之后业内寄予厚望的下一个“重磅”免疫检查点。

根据药融云数据显示，截止目前全球共有59项研究围绕TIGIT展开，TIGIT研发管线目前最高状态为临床3期，涉及企业包括罗氏、吉利德、默沙东、百济神州、诺华等。

国内也有很多正在跟进开发TIGIT抑制剂的公司，包括百济神州、君实生物、康方生物、信达生物、华海药业、百奥泰等。目前国内进展最快的是百济神州的ociperlimab（欧司珀利单抗），百济神州年报显示，欧司珀利单抗正在开展两项治疗NSCLC的全球3期临床试验。2021年12月底百济神州将欧司珀利单抗中国以外的市场授权给诺华，交易金额达到29亿美元。目前欧司珀利单抗开发项目已入组约800例患者，其中包括在肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者中进行的7项全球临床试验。

图表来源：华创新药

文 | 医谷