▎药明康德内容团队报道

近日，中国药物临床试验登记与信息公示平台官网显示，诺和诺德（Novo Nordisk）启动了两项国际多中心3期临床试验（含中国），以评估皮下给予NNC0365-3769（Mim8）在伴或不伴FVIII抑制物的血友病A儿童及成人和青少年中的安全性和有效性。公开资料显示，Mim8是诺和诺德研发的一款针对FIXa和FX的下一代双特异性抗体，被设计为每周一次或每月一次皮下给药用于有/无抑制物的血友病A患者。

截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网

血友病A是一种由凝血因子Ⅷ（FVIII）缺乏而导致的出血性疾病，是X染色体连锁的隐性遗传性疾病，主要由FVIII基因突变引起。若反复出血不及时治疗，可导致关节畸形或假肿瘤形成，严重者可危及生命。在所有血友病A患者中，约70%-80%的重度及90%-95%的中轻度患者体内不存在FVIII抑制物。

预防治疗是血友病A主要的治疗方法之一，通过对血友病患者提前进行凝血因子补充，使其维持在一定水平，可以降低出血风险，维持正常关节和肌肉功能。不过长期以来，这类患者的标准预防治疗需要每周进行2~3次FVIII静脉输注，频繁静脉注射不仅加剧了患者出血风险，也给他们带来较大的治疗负担。

根据诺和诺德早前发布的新闻稿，Mim8被设计用于一周或一个月一次对血友病A患者的预防性治疗，无论这些患者体内是否具有凝血因子抑制物。作为FVIIIa模拟物，Mim8能够在活性磷脂表面促进FIXa与FX的结合，并增强FIXa的蛋白水解活性（活化FX的能力），即模拟体内FVIIIa的功能。在体外凝血实验和动物模型中，Mim8展现出积极结果：如可将FIXa的蛋白水解活性增强23*10³倍，在小鼠体内止血活性良好。

▲Mim8作用机制（截图来源：参考资料[2]）

根据中国药物临床试验登记与信息公示平台，诺和诺德本次在中国启动的两项临床试验分别针对儿童，及成人和青少年血友病A患者。

其中一项是单臂、非随机化、开放标签、3期国际多中心临床试验，目的是在伴或不伴FVIII抑制物的血友病A儿童中皮下给予Mim8预防治疗的安全性、有效性和暴露量。该试验计划在全球36家研究中心开展，中国主要研究者为首都医科大学附属北京儿童医院吴润晖博士。

另一项是开放标签、随机化、对照、3期国际多中心临床试验，目的是在伴或不伴抑制物的血友病A成人和青少年中评价Mim8的有效性和安全性。该试验计划在全球117家研究中心开展，中国主要研究者为中国医学科学院血液病医院杨仁池博士。

此前，Mim8已在一项名为FRONTIER1的1/2期临床试验中取得积极结果。该试验旨在评估皮下注射Mim8用于健康受试者和伴/不伴抑制物的重型血友病A患者的安全性、耐受性、药代动力学和药效动力学。研究结果显示，Mim8药代动力学特性与剂量成比例，支持每周和每月给药方案；同时Mim8耐受性良好，未产生抗Mim8抗体；接受Mim8治疗的患者凝血酶生成呈剂量依赖性增加，凝血酶峰值水平高于接受对照药治疗的患者，实验室数据显示无凝血功能过度激活的表现。

参考资料：

[1] 中国药物临床试验登记与信息公示平台公示. Retrieved Mar 14, 2023, from http://www.chinadrugtrials.org.cn/clinicaltrials.searchlist.dhtml

[2] 【Mim8】下一代双特异性抗体. Retrieved Sep 13, 2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/YakdAwlfZk_mG-wiZw-TEw

[3] 【2022 ISTH】血友病药物研究进展. Retrieved Jul 19, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/QiD8KaALzkW3ydJjTEHkQw

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