国产创新药“出海”频频受挫，改变新药研发战略目前已迫在眉睫

近年来，在国内创新药的研发成本高、国内竞争压力剧增等因素的影响下，众多药企把目光投向海外市场，纷纷宣布“出海”，但这一征程并非坦途。

今年5月，国内一知名药企发布公告称，公司旗下一款用于治疗晚期神经内分泌瘤的多受体酪氨酸激酶抑制剂药品的新药上市申请（NDA）遭美国食品药品监督管理局（FDA）拒绝，这一消息引发该公司股价大跌，预计损失1亿美元潜在销售额。

值得一提的是，此前该药品已获中国国家药品监督管理局（“国家药监局”）批准用于治疗胰腺和非胰腺神经内分泌瘤，但显然FDA的审批标准与国内大相径庭。

该药企提交给FDA的NDA申请资料主要基于两项在中国晚期胰腺和非胰腺神经内分泌瘤患者中开展的大型III期研究，这两项试验均达到了其主要终点，即与安慰剂相比提高无进展生存期（PFS）。由于这两项试验都是在中国进行的，考虑到中西方患者人群的差异，该药企也开展了桥接研究。

FDA通过完整回复函（CRL）表明，当前基于两项成功的中国 III期研究以及一项美国桥接研究的数据包尚不足以支持该药品现时于美国获批。

FDA在CRL中提出了审查日程安排问题和一项涉及更多样化患者群体的多国随机试验的要求。此次审批遭拒可能还与缺乏活性药物对照组有关，据了解，美国已有多种药品被批准用于相同患者群体的标准疗法。

当然，这并不是美国监管机构第一次拒绝批准国产创新药。就在近期，中美两家生物医药公司共同开发的一款肺癌药物的新药上市申请也在FDA遭拒，而被拒的主要原因在于试验缺乏临床数据多样化。

全球知名 ICT 行业数据分析和咨询公司GlobalData分析认为，从此次国内药企研发的晚期肿瘤药物NDA在FDA被拒的事件可以窥见FDA对来自亚洲人群的研究数据的严格要求，这将对整个晚期肿瘤疗法研发领域产生广泛影响。

专家建议

普米尔医药（Premier Research）专家建议，目前众多中国药企对FDA审批标准的认知仍然停留在以往水平，在低估审批严苛程度的情况下制定药物开发战略，现在是时候改变观念，为未来的NDA制定与时俱进的应对战略了。

Pre-NDA会议通常应早于NDA提交至少60天。一般来说，我们建议尽早召开Pre-NDA会议，以获得有关准备ISS和ISE等方面的指导。一个值得借鉴的经验法则是，在提交Pre-NDA会议请求前，确保您已拥有需要和监管机构讨论的所有数据和资料。

申办方必须在Pre-NDA会议前30天，向FDA等监管机构提交一份简报包。典型的Pre-NDA会议简报包内容应包括：

◆建议的适应症

Pre-NDA会议的与会人员因情况而异，其原则是确保会议关键内容领域均有代表能提供数据并回答问题。Pre-NDA会议人员通常包括：

◆产品法规事务组负责人

目前肿瘤疗法市场正值蓝海。但肿瘤疗法产品开发正在变得越来越复杂，监管要求也在不断革新。中国创新药想要在全球市场获得成功，涉及药企对于国际监管环境的把握，以及对于符合标准的国际临床试验的设计和执行能力等一系列问题。申办方要解决这些问题，选择一家熟悉全球化发展之道，并具备专业肿瘤及血液学相关研究经验的CRO合作不失为一种一举多得的明智选择。

以往曾帮助众多国内药企进入国际市场的普米尔医药既往5年内已在全球完成了310余项肿瘤领域的相关项目。此外，普米尔医药深谙与FDA等权威监管机构的沟通方法，能第一时间了解并解读最新法规，在筹备战略性法规专业知识和高难度注册申报等方面具有丰富经验，并且对监管机构在审批程序、正式会议或科学建议流程等方面的最新要求了如指掌。

在普米尔医药的支持下，申办方可以通过邀请FDA参加新药开发预审会（Pre-IND）、新药生产上市注册申请前会议（Pre-NDA）等方式，积极与FDA互动以获得额外指导，从而确保其产品符合批准要求。这能有效帮助申办方少走弯路，实现研发成本最小化。

普米尔医药曾经创下 “6个月内帮助申办方完成NDA申报”的传奇，而一般情况下NDA申报需要一年到一年半时间才能得到FDA确认；就在2021年，在疫情肆虐的背景下，普米尔医药成功帮助一家中国本土申办方加速获得FDA 的IND批准，赢得了该申办方的高度认可。

作为经验丰富的全球CRO公司，普米尔医药能够帮助申办方确保开发项目始终朝着正确方向发展，从而大幅提升产品在国际市场成功上市的可能性。