歌礼RdRp抑制剂获得FDA批准开展治疗轻中度新冠患者Ib期研究

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关键词： FDA抑制剂患者治疗制剂FDA批准歌礼

资讯来源：医药魔方

发布时间： 2022-08-04

8月3日，歌礼制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准其新冠口服候选药物聚合酶（ RdRp ）抑制剂ASC10的新药临床试验(IND)申请，将在轻度至中度新冠患者中开展Ib期临床试验。

ASC10是一款口服双前药，同单前药莫努匹韦（molnupiravir）相比具有新的差异化的化学结构。口服给药后，ASC10可在体内快速、完全转换成活性代谢物ASC10-A（β-D-N4-羟基胞苷，NHC），ASC10-A与莫努匹韦的活性代谢物相同。

通过采用双前药策略，ASC10在Caco-2细胞（人结直肠腺癌细胞）中的渗透性和在猴子中的活性代谢物暴露量分别达到了莫努匹韦的3.2倍和2.1倍。在感染新冠病毒的小鼠模型中，ASC10在240毫克/公斤剂量每日给药两次的情况下降低老鼠肺组织中病毒滴度4.0对数值，与莫努匹韦在500毫克/公斤剂量下每日给药两次取得的效果一致。临床前研究表明，ASC10-A对奥密克戎变种病毒（EC50=0.3µM）、德尔塔变种病毒（EC50=0.5µM）和野生型病毒（EC50=0.7µM）具有强效的细胞抗病毒活性，并且与其他常用药物之间不存在药物-药物相互作用。

FDA建议歌礼直接在轻度至中度新冠患者中开展ASC10首个临床试验，无需开展健康受试者临床试验。此项研究是一项随机、安慰剂对照的Ib期临床试验，旨在确定多剂量递增（200毫克、400毫克或800毫克，每日两次）的ASC10片剂在轻度至中度新冠患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效数据，治疗期为5.5天，观察期为28天。此前，莫努匹韦获得FDA紧急使用许可的剂量为800毫克每日两次。