药经专题特刊丨广谱抗癌靶点RET抑制剂的药物经济学研究进展

转染重排（Rearranged duringtransfection，RET）激活性融合和突变，是包括非小细胞肺癌、甲状腺癌、结直肠癌、乳腺癌等在内的多种癌症关键驱动因素，具有成为开发多癌种疗法靶点的潜力。随着探索的不断深入， RET基因突变正在成为多种肿瘤精准治疗领域的热门靶点。

目前，靶向RET的小分子抑制剂主要分为非特异性多靶点抑制剂及特异性RET抑制剂。医药魔方NextPharma数据库显示，目前有九款RET抑制剂已在全球范围内上市，分别为仑伐替尼、凡德他尼、卡博替尼、塞尔帕替尼、安罗替尼、普拉替尼、索拉非尼、舒尼替尼和阿来替尼，其中大多为多靶点抑制剂，对于RET融合及突变的靶向特异性并不强。随着去年普拉替尼和塞尔帕替尼这两个单靶点RET抑制剂在美国的上市，给RET突变的患者又带来了新的曙光。

从适应症覆盖范围来看，目前全球上市的RET抑制剂治疗领域还是主要集中在非小细胞肺癌和甲状腺癌上。

本文将聚焦于已在全球范围内上市的RET抑制剂，利用医药魔方NextHEOR数据库对过去十年内的药物经济学研究进行全方位解读。

1. 时间趋势

通过梳理RET抑制剂相关药经研究的发表年限，可以看到自2016年之后，针对RET抑制剂进行药物经济学研究的数量有了翻倍增长，尤其在2018年达到了顶峰。这可能是因为多用于干预组的药物如阿来替尼、安罗替尼等分别在2014年、2018年获批上市，相应的药物经济学研究因此增多。

数据来源：医药魔方NextHEOR

2. 疾病分布

RET抑制剂相关药经文献主要围绕八类癌症展开，其中肾细胞癌和肝细胞癌疾病治疗的成本效果分析、成本效用分析、成本效益分析、最小成本分析等成为主要研究热点，2/3以上的公开文献中试验组和对照组涉及药物索拉非尼、舒尼替尼、仑伐替尼、卡博替尼、凡德他尼和安罗替尼。此外，其它疾病包括非小细胞肺癌、胰腺神经内分泌肿瘤、分化型甲状腺癌、胃肠道间质瘤、甲状腺髓样癌和小细胞肺癌的药物经济学评价随着更多适应症批准上市也以较高频率发表公开，RET有望成为多癌种疗法的潜在靶点。

数据 来源： 医药魔方 NextHEOR

 

3. 药品分布

索拉非尼由德国拜尔公司研发，已经获批用于治疗肝细胞癌、肾细胞癌和分化型甲状腺癌，主要作用靶点有RET、VEGFR 1-3、PDGFRβ、c-KIT、FLT-3、BRAF和c-RAF。舒尼替尼由美国辉瑞公司研发，已经获批用于治疗肾细胞癌、胃肠道间质瘤和胰腺神经内分泌肿瘤，主要作用机制是RET抑制剂、c-KIT抑制剂、PDGFRβ抑制剂和VEGFR2抑制剂。索拉非尼和舒尼替尼作为RET领域主要上市药物，相关药物经济学评价研究约占2/3。其他上市药物，如卡博替尼、仑伐替尼、阿来替尼、安罗替尼、凡德他尼等也逐渐成为药物经济学研究重点。

塞尔帕替尼是全球首个获批的治疗携带RET基因变异的癌症患者的单靶点RET抑制剂；普拉替尼是中国首个临床可及的RET抑制剂，用于既往接受过含铂化疗的RET基因融合阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者的治疗。塞尔帕替尼和普拉替尼突破性疗法为RET融合患者带来了新的希望，2020年获得FDA批准上市，用于非小细胞肺癌和甲状腺癌治疗，期待未来有更多相关药物经济评估。

 

数据来源：医药魔方NextHEOR

 

4. 具体案例

以阿来替尼为例，NEXTHEOR数据库检索结果如下图所示。可观察到，文献中常选对照药物包括克唑替尼和塞瑞替尼。其中，在与克唑替尼的对比中，显示阿来替尼具有经济性的文献占比3/5；与克唑替尼的对比中，显示经济性的文献占比1/2。总体而言，药物经济学研究结果未呈现出明显的规律。

数据来源：医药魔方NextHEOR

 

5. 结语

索拉非尼和舒尼替尼作为早期上市的RET抑制剂，在大量的药经文献中被用作目标研究药物和对照药物。随着近十年来其他RET抑制剂在全球范围内的陆续上市，相关的药物经济学评价研究也呈现稳步上升趋势，研究领域主要集中在肾细胞癌、肝细胞癌和非小细胞肺癌。2020年单靶点RET抑制剂塞尔帕替尼和普拉替尼的上市为RET融合突变患者带来了新的希望，未来也期待会有更多相关的药物经济学研究领域的新成果与新发现。

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