柳叶刀子刊：中源协和关于间充质干细胞在新冠重症/危重症患者中的安全性和有效性系统综述和荟萃分析

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资讯来源：同写意

发布时间： 2022-07-16

自2019年新冠疫情爆发以来，疫情已经蔓延200多个国家，全世界已确认约有2.7亿COVID-19病例和500多万例相关死亡。

COVID-19最常见症状包括咳嗽、发烧、肌痛、疲劳、头痛和腹泻，而重症/危重患者通常会出现呼吸困难和低氧血症。大多数重症/危重患者会发展成急性呼吸窘迫综合症（ARDS），据报道，危重病人的死亡率可高达49%。目前虽然已有一些治疗药物上市，但仍缺少特效药物。因此，迫切需要一种能够帮助恢复呼吸功能和降低严重患者死亡率的新型疗法。

间充质干细胞/基质细胞（MSCs）具有调节免疫功能和促进受损组织修复的作用，已经在临床实验中治疗了大量新冠肺炎患者，并验证了治疗的安全性和初步疗效。

在王福生院士团队的“人干细胞用于治疗2019-nCoV感染肺炎的临床研究”和“应对新冠肺炎的间充质干细胞治疗研究”项目I期和II期临床研究论文也表明，脐带间充质干细胞（UC-MSC）加速了COVID-19重症患者肺实性病变的消退，改善了肺的综合储备能力，并证实了良好的耐受性和安全性，干细胞治疗可为COVID-19肺损伤患者提供一种安全、且潜在有效的治疗选择。

I期临床研究论文

II期临床研究论文

一年随访结果也表明，与安慰剂相比，采用MSC给药的患者身体情况有明显改善，在第10天的时间节点里优势明显-10.8%（95%CI：-20.7%，-1.5%，p=0.030），在后续的每个时间节点里，MSC与安慰剂相比，降低了实体成分病变体积的比例，十二个月后的CT图像对比中，MSC组中17.9%（10/56）的患者显示正常，而安慰剂组中患者没有一例显示正常（p=0.013）。

在每次随访时间里，MSC组的症状发生率都低于安慰剂组。中和抗体均为阳性，在第12个月时，两组患者的中位抑制率相似（61.6%vs.67.6%）。两组1年随访的不良事件和12个月的肿瘤标志物均无差异。但关于间充质干细胞在治疗COVID-19严重/危重患者方面的疗效和安全性缺乏系统证据。

此项研究通过对数据库进行检索（截止日期为2021年12月19日）发现3638条参考文献（Medline: 1213, Embase: 2337, and Cochrane Library: 88)，对其进行筛选，将纳入MSC治疗 +标准治疗COVID-19严重/危重患者的临床研究进行比较分析。

纳入研究质量评估和数据分析有13篇文章，共13项研究涉及557名患者，其中有3项研究报告显示所有参与的病人都存活，其他10项研究的死亡率表明，在与对照组的患者相比（0.28；95%CI：0.12， 0.48），干细胞组的患者死亡率较低（0.08；0.01，0.20）。据文中荟萃分析显示，与安慰剂或标准护理相比，MSC在治疗严重/危重2019冠状病毒疾病患者方面具有显著优势，其住院死亡率（优势比：0.52，95%CI 0.32-0.84），异质性非常低（P=0.998[Q检验]，I2=0.0%），不良事件更少。但疾病类别或MSC剂量不同，死亡率无显著差异。此外，未发现发表偏倚。

研究中发现，使用MSCs后，危重症患者的肺功能和影像学表现有明显改善，导致这一现象出现的原因是MSCs具有调节免疫功能和促进受损组织修复的作用。发现器官或组织的损伤后，MSCs会释放出细胞因子，减少炎症、修复损伤部位，进一步证明了MSCs在COVID-19严重/危重患者中的肺部修复功能。

此外，治疗时间方面，与对照组相比，使用MSCs实验组的住院时间和 ICU停留时间更短。