▎药明康德内容团队编辑
促炎症细胞因子IL-2已经获得FDA的批准用于治疗黑色素瘤和肾细胞癌，然而有效细胞因子治疗需要高剂量的药物输注，这可能导致抗药物抗体的产生和全身性副作用，从而限制疗法的长期效果。近日，莱斯大学（Rice University）和MD安德森癌症中心的研究人员发表论文，描述了一种创新细胞因子递送技术。他们改造人视网膜色素上皮（RPE）细胞作为生产细胞因子的“微型工厂”，在卵巢癌小鼠模型中，局部递送这些细胞让100%的动物腹腔肿瘤显著缩小。目前名为Avenge Bio的生物技术公司已经获取这一技术的开发权益，正在与FDA讨论将它推入临床开发阶段。
在这项研究中，研究人员通过基因工程改造人视网膜色素上皮细胞，让它们可以表达IL-2、IL-7、IL-10、IL12等促炎症细胞因子。这些促炎症细胞因子虽然能够强力激发抗癌免疫反应，然而如果全身性给药，可能导致严重的副作用。因此，研究人员将表达IL-2的细胞封装在基于藻酸盐的微粒（microparticles）中。在晚期卵巢癌动物模型中，将这些微粒通过腹腔注射，递送到携带腹部肿瘤的小鼠体内。
▲生产促炎症因子的“微型工厂”（图片来源：参考资料[2]）
实验结果显示，30天后，与对照组相比，100%接受治疗的小鼠的肿瘤负荷显著缩小。进一步研究显示，IL2的产生局限于腹腔，在30天中的生产水平有限。这意味着它的全身性毒性风险得到控制。此外，这项研究在结直肠癌小鼠模型中也获得强力抗肿瘤数据，显示了这一技术平台的广泛潜力。在非人灵长类动物中也获得了类似的效果和安全性。
“我们很高兴与科学界分享这些数据。卵巢癌仍然是一个显著临床挑战，它驱动我们的团队致力于开发创新治疗策略。”这项研究的资深作者，莱斯大学生物工程学教授Omid Veiseh博士说，“我们期待与Avenge Bio合作，将这一技术推进临床，造福患者。”
Avenge Bio已经与美国FDA进行讨论，预计在今年下半年开展临床研究。
参考资料：
[1] Avenge Bio Announces Peer-Reviewed Publication on Preclinical Proof of Concept for LOCOcyte™ Platform Technology. Retrieved March 22, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/avenge-bio-announces-peer-reviewed-publication-on-preclinical-proof-of-concept-for-lococyte-platform-technology-301494359.html?tc=eml_cleartime
[2] Nash et al., (2022). Clinically translatable cytokine delivery platform for eradication of intraperitoneal tumors. Science Advances, DOI: 10.1126/sciadv.abm1032
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