首款血友病B基因疗法获批，能否配得上350万美元“天价”之名？

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众所周知，由基因缺陷引起的血友病B，也被大家称之为“玻璃人”，因为他们撞不得、碰不得，一旦有伤口流血，便很难止住，甚至会带来生命危险。

11月23日，FDA批准了首款治疗血友病B成人患者的一次性基因疗法Hemgenix上市，用于治疗中重度至重度血友病B。

获批基于一项名为HOPE-B的试验数据，该试验是目前为止囊括患者最多的血友病B基因治疗试验，Hemgenix通过使患者自身持续产生因子IX，降低符合条件的血友病B患者的异常出血率。

该研究结果表明，Hemgenix在患者输注后6个月产生39%的平均因子IX活性，24个月产生36.7%的平均因子IX活性。输注后7至18个月，与因子IX预防性替代治疗的6个月导入期（4.1-1.9）相比，所有出血的平均调整年化出血率（ABR）降低。此外，94%的患者接受了Hemgenix治疗并停止使用预防性药物。

安全性方面，最常见的副作用（发病率≥5%）是肝酶升高、头痛、某种血液酶水平升高、流感样症状、输液相关反应、疲劳、恶心和感觉不适，但总体可控。

从该疗法机制来看，Hemgenix使用了腺相关病毒AAV5为载体，将因子IX的Padua基因变体（FIX Padua）携带到肝脏中的靶细胞，产生比正常高活性的因子IX蛋白。但该疗法并不会成为自身DNA的一部分，仅需注射一剂就可以在靶向细胞中，指导细胞器稳定持续地产生因子IX。

据悉，此疗法由荷兰生物技术公司UniQure开发，将由澳大利亚制药公司CSL Behring销售。在2021年5月，uniQure和CSL签订的协议中，前者为后者提供了Hemgenix在全球商业化和继续临床开发的专有权。为此，uniQure将获得4.5亿美元的预付款，并有资格根据监管和商业里程碑获得高达16亿美元的付款。

目前，uniQure已从CSL收到总额约5亿美元的付款，并有资格获得高达15亿美元的额外商业里程碑付款和分级费用。

CSL表示，在患有中度至重度血友病B的患者中，其一生中可能花费超过2000万美元的医疗保健系统。本月初，波士顿临床和经济评论研究所（ICER）在报告中表明，由于Hemgenix消除了患者昂贵的预防性治疗费用，并与其潜在的健康收益相互抵消，Hemgenix的定价将合理地超过290万美元，实际上，Hemgenix的成本仍然高于ICER的建议价格。最终，Hemgenix以定价高达350万美金，超越蓝鸟生物，打破了全球“天价药”记录，一跃成为当下治疗最昂贵的药物。

尽管定价高昂，但CSL在给Fierce Pharma的电子邮件中表明，该疗法将为整个医疗保健系统节省大量成本，实现降低年出血率，减少或消除预防性治疗以及产生持续多年的IX因子水平升高，长期来看可以显著降低血友病B患者的经济负担。

如今，被称为“可以一次治愈”的基因疗法已走过半个世纪。就针对疾病人群大多都是越治越少的罕见病这一点，尽管其疗效毋庸置疑，但对药企来说，如何确保长久的稳定收入增长以及可观的收益仍是一个难题。

以高价换取总量的策略是通行的做法，但商业闭环似乎并不容易建立。以蓝鸟生物为例，作为在基因疗法的浪潮中诞生的Biotech，一度颇受资本市场青睐。Hemgenix之前，蓝鸟生物已推出两款高昂的基因疗法Zynteglo和Skysona。但好景不长，2021年，Zynteglo因未能与德国政府达成价格协议，在欧盟市场节节败退，最终连带治疗脑性肾上腺脑白质营养不良的基因疗法Skysona以退出欧盟市场惨淡收尾。

迎接CSL的会是随着Hemgenix商业化的水涨船高，还是将重蹈蓝鸟生物高昂定价的商业化失败老路呢？一切还需要时间的验证。

参考资料：

1.Sporting a $3.5M price tag, CSL and uniQure's hemophilia B gene therapy crosses FDA finish line；Fierce Pharma

2.FDA approves CSL gene therapy for hemophilia B；LABIOTECH

3.CSL Behring官网

4.UniQure官网