截至2021年12月3日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）数据显示，共计有5918项临床试验申请通过“默示许可”，本周（11.29~12.3）新增12款1类新药（不含补充申请）。在本文中，我们对其中的部分1类新药作介绍，供读者参阅。
TG103为天境生物开发的创新型重组人源胰高血糖素样肽-1（hGLP-1）Fc融合蛋白，此前已经在中国获批开展针对2型糖尿病的临床研究。2018年12月，天境生物将TG103中国区独家权利授予石药集团全资子公司石药集团百克（山东）生物，由后者进行该产品有关的所有适应症开发与商业化，这项交易金额最多可达1.5亿元。
根据石药集团此前新闻稿，TG103基于hyFc长效融合蛋白平台技术，其分子设计具有延长GLP-1在体内的半衰期的特点。现有研究显示，TG103可实现每周一次或每两周一次的皮下给药，从而很大程度上改善患者的依从性。临床前研究及之前在德国进行的1期临床试验，也证明了TG103优越的安全性，这为其潜在的联合用药提供了更多可能。
KRAS
是人类癌症突变频率最高的致癌基因，KRAS G12C突变导致肿瘤长期处于活化状态，驱使肿瘤细胞不断增殖。JAB-21822是加科思药业利用变构抑制剂技术自主研发的小分子抗肿瘤药，是一种强效的、不可逆的KRAS G12C抑制剂。临床前研究数据表明，其可单独使用，治疗含KRAS G12C突变的实体瘤。同时在KRAS G12C抑制剂治疗发生耐药后，联合SHP2抑制剂有望有效克服和逆转KRAS抑制剂的耐药问题。
JAB-21822此前已在中国获得多项临床试验默示许可。此次获批的临床研究适应症为：联合西妥昔单抗用于KRAS p.G12C 突变的晚期实体瘤，包括晚期结直肠癌。
LVGN6051为礼进生物研发的CD137（又称4-1BB）激动剂抗体，激活CD137信号转导可以刺激NK细胞和T细胞增殖并产生抗肿瘤活性，产生持久的记忆应答。礼进生物此前新闻稿表示，与已进入临床的第一代CD137激动性抗体不同，LVGN6051有选择性地在肿瘤微环境中局部激活CD137，减少正常组织免疫副反应。此前该产品已经在中国获得一项临床默示许可，针对局部晚期或转移性恶性肿瘤。
2020年6月，礼进生物与默沙东（MSD）子公司达成临床试验合作协议，以评估LVGN6051与默沙东的PD-1抑制剂Keytruda治疗多种恶性肿瘤中的效果。今年6月，LVGN6051在美国进行的1期临床研究中期数据在2021年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布，研究显示，该产品与PD-1抗体联用，可在患有免疫冷肿瘤或从先前的免疫治疗中复发的晚期癌症患者中诱导快速抗肿瘤反应。此次其获批临床适应症为：局部晚期、转移性或复发难治软组织肉瘤。
CDK4/6全称为细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，是激素受体阳性（HR+）转移性乳腺癌患者的重要分子靶点。根据轩竹生物新闻稿，吡罗西尼片作为一个全新结构的CDK4/6抑制剂，有望克服HR+乳腺癌患者内分泌治疗的耐药问题，同时其单药针对多线治疗失败的晚期乳腺癌患者亦观察到明显疗效。临床前研究结果表明，吡罗西尼具有独特的药代动力学特征，能有效穿过血脑屏障，对乳腺癌脑转移患者和脑癌患者预期会产生良好疗效。今年9月，吡罗西尼已经在中国获批开展3期临床试验。此次，这款产品新增两项临床试验默示许可，针对适应症为：乳腺癌。
TT-01688是韩国LG Chem旗下生命科学公司开发的一款S1P1（鞘氨醇-1-磷酸受体-1）受体调节剂。2021年4月，药捷安康获得了这款自身免疫性疾病治疗产品在大中华地区所有适应症的开发及商业化独家许可权益。
S1P1是S1P受体家族的一员，是一个已经被验证过的自身免疫性疾病治疗靶点。近年来，越来越多的临床证据支持S1P1受体调节剂也可用于多种其他免疫疾病，包括溃疡性结肠炎、特应性皮炎及克罗恩病。根据药捷安康新闻稿，LG Chem已经在韩国完成该产品的临床1期研究，临床前研究以及临床1期试验表明，本品对S1P1具有高度的选择性。此次，其在中国获批的临床研究适应症为：拟用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎。
图片来源：123RF
巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是肿瘤外泌体的重要成分。研究表明，几乎所有的实体肿瘤都表达高水平的MIF，MIF通过促进髓源抑制性细胞（MDSC）的形成，并诱导肿瘤浸润的巨噬细胞向M2型极化，形成肿瘤相关巨噬细胞（TAM）。MDSC和TAM通过多途径抑制效应T细胞的增殖和活化，从而促进肿瘤免疫抑制性微环境的形成。IPG1094抑制MDSC和TAM形成，从而解除其对效应T细胞的抑制作用。
而在多发性骨髓瘤（MM）中，MM细胞分泌的MIF能促进骨髓基质细胞（BMSC）分泌大量的骨髓瘤生长因子（如IL-6，IL-8等），从而促进MM生长。IPG1094作为MIF的选择性抑制剂，能有效地抑制BMSC细胞表达黏附分子和骨髓瘤生长因子，从而使肿瘤细胞“饿死”。
今年8月，IPG1094获得美国
FDA
批准开展临床试验，并于10月在美国启动治疗实体肿瘤和多发性骨髓瘤的1期临床研究。此次在中国，IPG1094片获得了4项临床试验默示许可，获批适应症为多发性骨髓瘤和实体瘤。
FXR主要表达于肝细胞核，通过与配体结合，它不仅能抑制胆汁酸合成和重吸收、调控肝脏和循环系统胆汁酸浓度，还可以抑制脂肪合成促进脂肪酸氧化。胆汁酸在肝脏炎症和纤维化中扮演重要角色，而糖脂代谢紊乱又是脂肪肝的主要诱因，FXR因此成为了开发改善肝脏脂肪变性、炎症和纤维化药物的理想靶点。
MT2004为陕西麦科奥特子公司西安奥立泰医药开发，采用特定的化学修饰手段使其靶向肝脏并特异性地激活FXR受体。根据新闻稿，该产品已在美国完成1期临床研究，证明其对FXR受体的激动作用，且安全性良好，即将进入临床2期研究。此次该药在中国获批临床研究的适应症为：非酒精性脂肪性肝病，将开展1期桥接临床试验。
8、恒瑞医药：注射用SHR-1802、苹果酸法米替尼胶囊、注射用HRS8179
恒瑞医药本周有三款新药获得临床试验默示许可。SHR-1802此前已在中国获得一项临床试验默示许可，适应症为标准治疗失败的晚期恶性肿瘤。苹果酸法米替尼是恒瑞医药研发的小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有抗增殖和抑制血管生成的双重抗肿瘤作用，其已经于2020年11月被CDE纳入
突破性治疗品种
，拟定适应症为联合注射用卡瑞利珠单抗治疗经过一线级以上治疗失败的复发转移性宫颈癌。此次，这两款产品获批的临床研究适应症为：苹果酸法米替尼胶囊联合注射用SHR-1802及注射用卡瑞利珠单抗，用于治疗晚期实体瘤患者。
此外，恒瑞医药子公司北京盛迪医药的注射用HRS8179也获得了临床试验默示许可，适应症为治疗大面积缺血性脑卒中后严重脑水肿。
B细胞活化因子受体（BAFF-R）是B淋巴细胞刺激因子（BLyS）的专一受体，与BLyS结合后可介导B细胞存活和成熟，调节B细胞的增殖、发育和分化。根据诺华官网显示，ianalumab （VAY736）为BAFF-R抑制剂，目前处于2期临床研究阶段。此次其在中国获批的临床研究适应症为：单药或与来那度胺联合治疗非霍奇金淋巴瘤。
根据CDE公示，上海惠盾生物的普乐登赛获得一项临床试验默示许可，适应症为：标准治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌。
此外本周还有其他的新药获得临床试验默示许可，本文不再一一介绍。希望它们的后续研究顺利进行，早日惠及患者。
[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）.From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c
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