▎药明康德内容团队编辑

上周FDA共颁发9项孤儿药资格，其中百济神州研发的泽布替尼（zanubrutinib）斩获3项关于边缘区淋巴瘤的孤儿药资格。今天这篇文章药明康德内容团队将为大家做一个盘点。
 

药物 ：泽布替尼（zanubrutinib）
研发企业 ：百济神州
治疗疾病 ：淋巴结边缘区淋巴瘤（nodal marginal zone lymphoma）、脾边缘区淋巴瘤（splenic marginal zone lymphoma）、黏膜相关淋巴组织结外边缘区淋巴瘤（extranodal marginal zone lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue）

简介 ：边缘区淋巴瘤（MZL）是一组起源于淋巴结滤泡边缘区B细胞的惰性淋巴系统恶性肿瘤，占所有非霍奇金淋巴瘤的8%～15%，亚洲国家发病率高于西方欧美国家。泽布替尼是百济神州自主研发的一款口服BTK小分子抑制剂，其特点在于最大化对BTK靶点的特异性结合，从而最大程度减小脱靶效应而带来的毒副作用。在治疗多种B细胞癌症的临床试验中，泽布替尼都显示出良好的疗效和安全性。2019年11月，美国FDA宣布加速批准泽布替尼上市，治疗经治的套细胞淋巴瘤（MCL）。今年6月，泽布替尼在中国获批上市，用于既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤患者和既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。

药物 ：CellProtect
研发企业 ：XNK Therapeutics
治疗疾病 ：多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）

简介 ：多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，属于恶性肿瘤，多发于老年，随着中国老龄人口的逐年增加，其发病率已达到2/10万左右。CellProtect是自体离体扩增和活化的NK细胞，具有更强的肿瘤杀伤能力。作为一种基于自体NK细胞的治疗产品，CellProtect的性质允许其作为当前临床实践的辅助治疗或与其他治疗联合使用，以增强临床效果。在1/2期临床研究中，该药物显示出良好的安全性特征。并且，CellProtect已在欧盟获得治疗多发性骨髓瘤的孤儿药资格。

药物 ：GB0139（TD139）
研发企业 ：Galecto Biotech
治疗疾病 ：特发性肺纤维化 （idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）

简介 ：特发性肺纤维化（IPF）是一种病因和发病机制尚不明确的、慢性进行性纤维化性间质性肺疾病。IPF常发生在中老年人群，以逐渐加重的呼吸困难为特征，影像学检查可见中下肺及胸膜下出现蜂窝状改变。GB0139（TD139）是galectin-3的吸入性小分子抑制剂，galectin-3是一种在多种器官纤维化中起核心作用的蛋白质。Galecto Biotech正在治疗IPF的2b期GALACTIC-1临床试验中研究GB0139的疗效和安全性。

药物 ：盐酸法舒地尔（fasudil HCL）
研发企业 ：Woolsey Pharmaceuticals/Asahi Kasei
治疗疾病 ：亨廷顿病（Huntington’s Disease，HD）

简介 ：亨廷顿病（HD）是一种以舞蹈样不自主运动、精神障碍和痴呆为特征的遗传性神经系统变性病，起病隐匿。HD属于常染色体显性遗传，具体的病理生理学机制尚未明确，其年发病率约为0.38/10万。盐酸法舒地尔是一种Rho激酶抑制剂，2019年11月，Woolsey Pharmaceuticals与Asahi Kasei达成一项许可协议，获得开发和生产盐酸法舒地尔任何制剂（眼用和注射剂型除外）的权利。一种注射用盐酸法舒地尔制剂已在日本和中国上市，用于改善蛛网膜下腔出血手术后的脑血管痉挛和相关脑缺血症状。Woolsey Pharmaceuticals计划将该药物重新配制成口服药物，专注于罕见神经退行性疾病的治疗。

药物 ：表达密码子优化的人PCCA cDNA腺相关病毒载体（Adeno-Associated Viral Vector Expressing Codon-optimized Human PCCA cDNA）
研发机构 ：Mayo Clinic
治疗疾病 ：丙酸血症 （Propionic acidemia，PA）

简介 ：丙酸血症（PA）是一种代谢性遗传病，会引起代谢性酸中毒、酮症、呕吐、嗜睡、精神发育迟滞甚至死亡。PA由PCCA和PCCB基因编码的线粒体酶丙酰辅酶A羧化酶的α亚基或β亚基缺乏引起。Mayo Clinic正在研究利用腺病毒和腺相关病毒载体治疗这种疾病的基因疗法。

药物 ：BMEDA螯合铼186纳米脂质体（BMEDA-chelated Rhenium-186 nanoliposomes）
研发机构 ：德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心（University of Texas Health Science Center at San Antonio）
治疗疾病 ：胶质母细胞瘤（glioblastoma，GBM）

简介 ：胶质瘤是指起源于神经胶质细胞的肿瘤，是最常见的原发性颅内肿瘤，以胶质母细胞瘤（GBM）的发病率最高。其发病机制尚不明了，目前确定的两个危险因素是：暴露于高剂量电离辐射和与罕见综合征相关的高外显率基因遗传突变。铼186（186Re）的半衰期为90小时，是反应堆产生的同位素，具有巨大的医学治疗潜力。它与放射性示踪剂锝99m（99mTc）属于同一化学家族，是核医学诊断性闪烁显像最常用的同位素。与99mTc一样，铼不被骨吸收，易被肾脏清除。186Re同位素在实体瘤局部治疗的对流增强输送（Convection Enhanced Delivery，CED）应用中具有很大潜力。

药物 ：VLS-101
研发企业 ：VelosBio
治疗疾病 ：套细胞淋巴瘤（mantle cell lymphoma，MCL）

简介 ：VLS-101是一种研究性抗体偶联药物（ADC），靶向通常表达ROR1受体的癌症。VLS-101包括靶向ROR1的人源化单克隆抗体，一种蛋白水解可裂解的连接子和抗微管细胞毒素MMAE（monomethyl auristatin E）。VLS-101与表达ROR1的肿瘤细胞结合，导致ADC-ROR1复合物的内化。在这些肿瘤细胞内，溶酶体酶释放细胞毒素。MMAE与微管蛋白的结合破坏了肿瘤细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期阻滞，凋亡性肿瘤细胞死亡。官网显示，VLS-101单药治疗血液癌症患者的1期人体临床试验正在进行中。

参考资料：
[1] Beigene Pipeline. Retrieved August 29, 2020, from https://www.beigene.com/science-and-product-portfolio/pipeline/zanubrutinib
[2] XNK Therapeutics. Retrieved August 29, 2020, from https://xnktherapeutics.com/clinical-trial/
[3] Galecto, Inc. Receives U.S. and EU Orphan Drug Designations for GB0139 in Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Retrieved August 29, 2020, from https://www.globenewswire.com/news-release/2020/08/27/2084744/0/en/Galecto-Inc-Receives-U-S-and-EU-Orphan-Drug-Designations-for-GB0139-in-Idiopathic-Pulmonary-Fibrosis.html
[4] Woolsey Pharmaceuticals Signs License Agreement With Asahi Kasei Pharma for Exclusive Rights to Fasudil. Retrieved August 29, 2020, from https://www.businesswire.com/news/home/20191125005076/en/Woolsey-Pharmaceuticals-Signs-License-Agreement-Asahi-Kasei
[5] Mayo Clinic. Retrieved August 29, 2020, from https://www.mayo.edu/research/labs/vector-vaccine-engineering/projects/gene-therapy-propionic-acidemia?_ga=2.94668700.1886412678.1598694334-1849187407.1598694334
[6] Plus Therapeutics. Retrieved August 29, 2020, from https://www.plustherapeutics.com/rnl/
[7] Velosbio Pipeline. Retrieved August 29, 2020, from https://velosbio.com/our-science/pipeline

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