恒瑞「卡瑞利珠单抗」两项一线适应症获批！食管癌、鳞状 NSCLC

来自：NMPA 官网

今年 3 月 26 日，恒瑞提交卡瑞利珠单抗的两条上市申请并获受理，根据恒瑞当时公布的临床试验进展，这两条适应症分别为： 联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗、联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗。

食管癌一线治疗（ESCORT-1st 研究）

当前，国内仅默沙东的 K 药一款 PD-1 单抗在今年 9 月获批食管癌一线治疗适应症。在国产 PD-1 一线食管癌适应症领域，恒瑞是进展最快的一家，不过信达的信迪利单抗和君实的特瑞普利单抗分别在今年的 6 月和 7 月也提交了这一适应症的上市申请。

ESCORT-1st 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心 III 期临床研究，用于评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂对比安慰剂联合紫杉醇和顺铂用于晚期食管癌一线治疗的有效性和安全性。其 主要研究终点是由独立评审委员会（IRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）和总生存期（OS）。

该项研究共入组 596 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）联合紫杉醇和顺铂（TP 方案）或安慰剂联合 TP 方案，联合治疗不超过 6 个周期，之后接受注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。

在 2021 年 ASCO 大会上，恒瑞公布了 ESCORT-1st 研究的数据。结果显示， 与安慰剂＋化疗组相比，卡瑞利珠单抗联合化疗显著延长晚期食管鳞癌患者的中位 OS（15.3 个月 vs. 12.0 个月，P＝0.001），降低患者死亡风险 30%；中位 PFS 也显著延长（6.9 个月 vs 5.6 个月，P<0.001）；ORR 高达 72.1%。

ESCORT-1st 研究的 OS 数据

ESCORT-1st 研究的 PFS 数据

来自：ioncology

食管癌是指发生于食管黏膜上皮的一类恶性肿瘤，超过 50% 的食管癌发生在中国。 由于大部分食管癌患者在疾病早期并未接受治疗，其 5 年生存率低于 20%。对于晚期不可切除、复发、转移食管癌患者，紫杉醇联合顺铂方案为国内食管癌常用的一线治疗方案，其中位 OS 约为 7-12 个月，疗效非常有限，中国食管癌患者亟需更有效的治疗手段延长生存期。

ESCORT-1st 研究是首个 PD-1 单抗联合紫杉醇和顺铂一线治疗晚期食管鳞癌的 III 期随机、双盲、安慰剂对照多中心临床研究。

鳞状非小细胞肺癌（SHR-1210-III-307 研究）

SHR-1210-III-307 研究是一项随机、双盲、III 期对照临床研究，用于评估注射用卡瑞利珠单抗（艾瑞卡®）或安慰剂联合紫杉醇和卡铂用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌一线治疗有效性和安全性。其 主要研究终点是由盲态独立中心审阅委员会（BIRC）根据 RECIST v1.1 标准评估的无进展生存（PFS）。

该研究共入组 390 例受试者，按照 1:1 随机入组，分别接受卡瑞利珠单抗或安慰剂联合紫杉醇和卡铂，每 3 周给药 1 次，完成 4 或 6 个周期联合治疗后，进入卡瑞利珠单抗或安慰剂维持治疗，直至疾病进展、毒性不可耐受或其他需要终止治疗的情况。对照组疾病进展后可有条件交叉至卡瑞利珠单抗单药治疗。

研究结果表明，卡瑞利珠单抗联合化疗用于晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌患者一线治疗，可显著延长患者的无进展生存期。基于这项临床试验，恒瑞提交了卡瑞利珠单抗用于一线鳞状 NSCLC 的适应症上市申请。

从数据而言，根据今年 3 月已在欧洲肺癌大会（ELCC）上公布的 随机 III 期临床 CameL-sq 研究，未接受过全身治疗的 389 例 ⅢB 期至 IV 期鳞状 NSCLC 患者 1:1 随机接受卡瑞利珠单抗 200mg（n=193）或安慰剂（n=196) 联合卡铂和紫杉醇治疗，结果显示， 卡瑞利珠单抗组的由 BIRC 评估的 PFS 为 8.5 个月（95%CI 6.9-10.4），而安慰剂组为 4.9 个月（95%CI 4.2-5.5），HR 为 0.37（95%CI 0.29-0.47）； 6 个月 PFS 率为 60.7% vs. 25.8%， 12 个月 PFS 率为 37.9% vs. 9.2%。 在不同亚组中，卡瑞利珠单抗联合治疗组对比安慰剂组均展现出 PFS 的获益。

次要终点来看，卡瑞利珠单抗联合治疗组的 OS 未达到，12 个月 OS 率为 75.1%，而安慰剂组为 61.5%。由  BIRC 评估的 ORR 为 64.8%（95%CI 57.6-71.5），包括 15 例 CR（7.8%），110 例 PR（57.0%）； 而安慰剂组的 ORR 为 36.7%（95%CI 30.0-43.9） 。

肺癌是我国目前 发病率和死亡率均排名第一的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）是主要的肺癌亚型，大约占 85%。约 70% 的 NSCLC 患者在诊断时已是不适于根治性手术的局部晚期或转移性肿瘤。同时，在接受手术治疗的早期 NSCLC 患者中也有相当比例会发生复发或远处转移，后因疾病进展而死亡。

中国 NSCLC 患者中约 30-45% 为鳞状 NSCLC。 由于鳞状 NSCLC 患者驱动基因阳性比例极低，治疗选择非常有限。目前中国晚期鳞状 NSCLC 的一线系统治疗仍以含铂双药化疗为主，一线化疗的有效率约 20-30%，且生存获益有限，因此存在巨大的未被满足的医疗需求。

目前在国内，PD-1 在 NSCLC 领域可谓是竞争激烈。几家主流 PD-1 企业已经将适应症覆盖到非小细胞肺癌的一线、二线治疗；鳞状、非鳞状亚型；EGFR-TKI 治疗失败人群等领域，进展详见下图。

国产 PD-1 非小细胞肺癌适应症竞争情况

截至 2021 年 12 月 10 日，Insight 数据库整理

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