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近日，Immuneering公司宣布，在其主要候选药物IMM-1-104针对携带RAS突变的晚期实体瘤患者的1/2a期临床试验中，首位患者已于11月21日进行了给药。

RAS （HRAS，NRAS和KRAS）是最常见的癌基因之一，约19%的癌症患者携带RAS突变。携带RAS突变的细胞倾向于发生恶性转化并表现出恶性表型。此前，RAS蛋白曾一度被认为是“不可成药”的靶标。

Immuneering公司专注于为所有由RAS突变和其他MAPK通路激活驱动的实体瘤患者开发药物。传统药物的开发思路是通过持续地抑制癌症驱动信号通路发挥抗肿瘤作用，这可能导致靶向药物毒性或发生耐药。Immuneering则根据其转化 生物信息学（translational bioinformatics）平台的见解另辟蹊径，差异化地设计 半衰期短的药物，旨在通过周期性地破坏癌细胞中使其能无限增殖、转移和逃避宿主免疫系统的核心信号通路（即破坏“深度循环”），来最大限度地提高药物的治疗活性，同时提高其耐受性。

IMM-1-104是一种具有高选择性的第三代小分子MEK抑制剂，旨在实现泛RAS活性。该候选药物通过驱动深度循环抑制来调节MAPK通路的信号传导动力学，能在剥夺肿瘤细胞快速生长所需的持续增殖信号转导的同时，为健康细胞提供富有节律的、标准化的信号水平，选择性地使影响癌细胞的程度大于健康细胞。

图片来源：123RF

在包括KRAS突变的胰腺癌，NRAS突变的黑色素瘤，KRAS突变的结直肠癌和KRAS突变的肺癌的动物模型中，无论MEK上游驱动MAPK通路激活的特定突变如何，IMM-1-104均显示出强大的单药抗肿瘤活性，同时具有良好的耐受性和安全性。

此次开展的开放标签试验旨在评估IMM-1-104在携带RAS突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效。该研究的1期部分计划在美国的5个临床试验点招募约42例患者。在确定推荐的2期剂量后，该公司预计在2a期剂量扩展阶段评估IMM-1-104在RAS突变的胰腺癌、黑色素瘤、肺癌和结直肠癌患者中的安全性和有效性。

Immuneering的首席医学官Scott Barrett博士表示：“首例患者已在我们的1/2a期临床试验中完成了给药，我们期待着能确认IMM-1-104的安全性和耐受性。我们整个临床团队非常感谢这项重要的多中心试验中的所有参与者，以及5个试验点的临床合作者。基于IMM-1-104在临床前数据中展现出的强大的泛RAS活性，以及我们为急需更好的药物的患者提供治疗选择的迫切心情，我们的临床团队通过和临床伙伴紧锣密鼓的合作快速地达到了这一里程碑。”

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参考资料：

[1] Immuneering Announces First Patient Dosed in its Phase 1/2a Clinical Trial of IMM-1-104 in Advanced Solid Tumors with RAS Mutations. Retrieved November 28, 2022, from https://ir.immuneering.com/news-releases/news-release-details/immuneering-announces-first-patient-dosed-its-phase-12a-clinical

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