速递！加科思药业Aurora A抑制剂在美国获批临床

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关键词：获批临床

资讯来源：医药观澜

发布时间： 2022-01-17

▎药明康德内容团队报道

今日（1月17日），加科思药业宣布，该公司自主研发的创新药Aurora A（极光激酶A）抑制剂JAB-2485在美国获批新药临床试验申请（IND），将在美国开展针对多种晚期实体瘤的1/2a期临床试验。根据新闻稿，目前全球还没有同类产品商业化，加科思药业自主研发的JAB-2485是第3款在美国进行临床试验的Aurora A抑制剂。

公开资料显示，Aurora激酶是一种调控细胞有丝分裂的丝氨酸/苏氨酸蛋白酶，有A、B、C三个亚型，主要作用于中心粒和纺锤体，可以维持细胞分裂的正常进行。正常情况下，Aurora A是在有丝分裂的G2/M期发挥作用，影响中心粒成熟，纺锤体形成等过程。但是在肿瘤细胞中，Aurora A在细胞分裂的整个周期中均有表达，影响到胞浆内其他蛋白的功能，最终导致肿瘤细胞的产生。

JAB-2485是加科思药业自主研发的一种高选择性小分子Aurora A抑制剂，它可以在细胞水平抑制Aurora A活性，导致细胞周期停滞在G2/M期，使细胞有丝分裂异常，诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤细胞生长。

临床前研究数据表明，JAB-2485在生化和细胞水平上具有高选择性，它对Aurora A的抑制活性比对Aurora B的抑制活性高一千多倍。JAB-2485单药或联合化疗（如顺铂和紫杉醇）对人神经母细胞瘤、小细胞肺癌和三阴性乳腺癌显示出强效的抗肿瘤作用。此外，JAB-2485还显示出了良好的药代动力学特征。

根据加科思药业官网信息，该公司拟开发JAB-2485用于多种实体瘤的治疗，包括雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌、三阴乳腺癌、ARID1A（AT丰富结构域1A）基因突变的实体瘤和小细胞肺癌等。

目前，耐药性是抑制剂开发面临的挑战之一。根据新闻稿，相关研究表明，Aurora A和SHP2抑制剂有可能是解决KRAS G12C抑制剂耐药的手段之一。加科思药业同时拥有自主研发的SHP2抑制剂（JAB-3068、JAB-3312）、Aurora A抑制剂（JAB-2485）和KRAS G12C抑制剂（JAB-21822）三个项目，且均在临床试验阶段。该公司在新闻稿中指出，未来有望通过展开内部的联合用药，为患者带来更多治疗方案。