第三代 ALK 抑制剂！辉瑞「洛拉替尼」获批上市

4 月 28 日，辉瑞的 ALK 抑制剂洛拉替尼（曾用名：劳拉替尼）在中国获批上市，用于治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC。这也是国内首款获批的第三代 ALK 抑制剂。

洛拉替尼（lorlatinib）是 ROS1 和 ALK 受体酪氨酸激酶的一种口服大环三磷酸腺苷竞争性小分子抑制剂。在临床前研究中，对 ROS1 或 ALK 重排，在克唑替尼耐药的 ROS1 突变以及克唑替尼、阿来替尼、塞瑞替尼和 Brigatinib 耐药的 ALK 获得性突变中，洛拉替尼显示出强效和选择性抑制活性，并能够穿透血脑屏障。

洛拉替尼 2018 年度已经在美国和日本获批上市，2019 年在欧洲获批。在美国，洛拉替尼获批用于一线治疗 ALK 阳性转移性非小细胞肺癌成人患者；在欧盟，洛拉替尼获批单药用于接受艾乐替尼或色瑞替尼作为首个 ALK-TKI 疗法、或接受克唑替尼及至少一种其他 ALK-TKI 治疗后病情进展的 ALK 阳性晚期非小细胞肺癌成人患者。

「洛拉替尼」全球适应症开发情况

来自：Insight 数据库 全球新药（http://db.dxy.cn/v5/home/）

在美国，洛拉替尼一线治疗 NSCLC 的适应症获批基于 CROWN 研究数据。这是一项比较洛拉替尼和克唑替尼用于未经治疗的 ALK 阳性 NSCLC 一线治疗的疗效和安全性的头对头研究，针对之前未接受过治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者，洛拉替尼（n=149）与克唑替尼（n=147) 相比可使疾病进展或死亡风险降低 72% (HR 0.28，P≤0.0001)。在关键次要重点 ORR 方面，劳拉替尼组经确证的 ORR 未 76%，克唑替尼组为 58%。

Insight 数据库显示，辉瑞针对洛拉替尼在中国登记开展了 3 项临床试验，除了 ALK 阳性 NSCLC 之外，还针对 ROS1 阳性 NSCLC 启动了 II 期临床。针对这一适应症，辉瑞在去年 6 月已经与基石药业达成了合作，共同在大中华区进行开发。这项临床研究也是劳拉替尼在该靶点的全球首次关键性研究，2022 年 3 月 22 日刚刚在华公示启动。

洛拉替尼 ROS1 阳性 NSCLC 临床试验详情

来自：Insight 数据库 （http://db.dxy.cn/v5/home/）

在 ALK 突变之外，ROS1 重排作为一种重要的肺癌相关驱动基因，多见于年轻、不吸烟或轻度吸烟肺腺癌患者中。在临床研究中，针对 ROS1 阳性晚期 NSCLC，洛拉替尼已展现出初步的疗效和良好的安全性。在一项 I/II 期研究中，洛拉替尼在经 TKI 药物初治或 ROS1 抑制剂治疗失败的 ROS1 阳性晚期 NSCLC 患者中，其客观缓解率（ORR）与颅内 ORR 均有改善。针对脑转移阳性的患者，洛拉替尼获得了较高的缓解率以及持久的缓解时间。