mRNA新药研发“领跑战”已悄然打响,国内这些企业早有布局,资本青睐未来可期!
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关键词:
新药药研发药研发
资讯来源:易企说17Talk + 订阅账号
发布时间:
2021-06-09
前不久斯微生物宣布完成12亿元人民币融资,主要用于mRNA新冠疫苗的临床研究、GMP生产车间的建设以及扩充研发管线等。由沃森生物、艾博生物以及军事科学院军事医学研究院共同研制的ARCov疫苗也于5月开启海外三期临床试验,也是中国首个进入三期临床的mRNA疫苗。
随着mRNA新冠疫苗的临床推进,关于mRNA药物研发的话题热度不减,越来越多的研究和证据表明,与传统技术路线疫苗相比,mRNA疫苗可能会有更好的效果和安全性,不过尚需要更多的临床数据支持,这次新冠疫情大大加快了mRNA疫苗的商业化进程。这里就来盘点下mRNA药物研发国内布局的公司及最新进展。
mRNA,(Messenger RNA,信使核糖核酸)是把遗传信息从DNA传递到蛋白质的信使,为人体细胞提供指令,产生靶标蛋白(即抗原)从而激活人体的免疫反应,抵抗相应的病毒。
mRNA疫苗是一种新型疫苗:mRNA 是“授人以渔”的指令,教会细胞如何制造出一种蛋白质/蛋白质片段(“刺突Spike蛋白”),从而触发免疫反应。
▲ S蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的关键“钥匙”,mRNA疫苗是将编码S蛋白的基因直接注入人体,利用人体细胞在人体内合成S蛋白,刺激人体产生抗体。通俗的说,相当于把一份记录详细的病毒档案交给人体的免疫系统。
蛋白质片段形成后,细胞会分解指令并将其去除。接下来,细胞将蛋白质片段显示在其表面。我们的免疫系统认识到蛋白质不属于那里,并开始建立免疫反应和制造抗体。这样身体就学会了如何防止未来的感染。
有专家指出:相比灭活疫苗而言,mRNA疫苗模拟病原体感染过程的仿真度高,刺激免疫系统更加强烈,同时产生的病原体关键蛋白量很可能远远高于灭活疫苗,这些都是其保护率更高的关键原因。和其他类别的疫苗相比,mRNA疫苗最大的优势在于生产环节及研发周期短,工艺相对简单,可以快速推进生产。
国际上形成了以CureVac、Moderna、BioNTech为首的“mRNA三巨头”三足鼎立的局面。国内也有多家生物技术公司布局mRNA药物研发赛道。国内布局mRNA疫苗研发的企业除了进展最快的沃森生物外,斯微生物自主研发的mRNA新冠疫苗1月4日也获批进行临床试验;3月份,珠海丽凡达生物研制的新冠mRNA疫苗获得国家药监局核准签发的《药物临床试验批件》,成为继艾博生物以及斯微生物之后的第三款国产新冠mRNA疫苗。6月初,艾美疫苗宣布完成对丽凡达生物的收购,对其控股50.1546%,本次收购加速了丽凡达生物mRNA技术的产业化,对国内mRNA疫苗的投产上市起到推动作用。
除自主研发外,复星医药与BioNTech(拜恩泰科)新冠肺炎mRNA疫苗联合开发和中国地区临床试验,截止目前在国内正在进行二期临床试验。2021年5月9日,复星医药投资1亿美元,与德国生物技术公司BioNTech设立合资公司,积极布局mRNA新冠疫苗的本地化生产及商业化。
记者了解到,mRNA药物开发的潜力在于以天然方式翻译得到蛋白质,无需更改编码的基因。基于mRNA治疗所需要的蛋白质可瞬时局部表达,因此mRNA药物治疗更安全简单,可以使用mRNA药物治疗无法治疗或者无法药物治疗的疾病。国内多家生物技术公司都在积极布局mRNA研发技术平台,以下梳理了国内专注于mRNA药物研发的部分企业。
斯微生物是国内最早从事mRNA疫苗研发的企业,2016年由美国的海归博士团队在张江药谷建立。斯微生物的mRNA合成平台和LPP纳米递送平台,已经同步开展多个管线的开发,治疗领域包括肿瘤免疫、传染病预防、mRNA诱导干细胞等。斯微目前已经和三家中国的三甲医院开展了研究者发起的临床试验,验证编码新生抗原mRNA个性化肿瘤疫苗的安全性和疗效,并和医院的研究者合作优化治疗方案。
深信生物成立于2019年11月,基于mRNA技术及相关递送技术,从事预防性和治疗性新型疫苗的开发。公司法定代表人李林鲜博士曾入选在《麻省理工科技评论》2017年度科技创新35人,在mRNA领域特别是LNP递送技术领域拥有十年以上的研发经验。深信生物的研发布局包括传染病疫苗、肿瘤治疗性疫苗以及罕见病基因治疗领域三个方面,核心布局在传染病疫苗开发上。深信生物的核心竞争优势在 LNP 递送系统,深信生物拥有国际领先的 LNP 递送平台技术,可以满足不同类型的 mRNA 药物对递送的需求,是国际上少数拥有 mRNA 递送技术核心的公司。
艾博生物成立于2019年初,是一家专注于mRNA药物研发的创新型生物医药公司,在mRNA疫苗分子设计、mRNA化学修饰以及核酸药物靶向递送制剂方面拥有国内领先的核心技术。公司产品治疗领域涵盖肿瘤免疫、传染病防治、各种由于蛋白表达或功能缺失引起的疾病、通用型及个性化肿瘤疫苗等。艾博生物的创始人英博曾在Moderna从事mRNA疫苗的研发工作,具有多年资深从业经验和技术背景。
蓝鹊生物旨在发掘mRNA的更多功能,从而实现更轻松更安全更经济的mRNA治疗新方式。目前已经开发了从mRNA合成、新靶标的早期发现到快速扩展的产品线的简单、一步式的mRNA药物开发平台——RNApeutics平台。该平台是蓝鹊生物的一步式自动mRNA药物开发平台,利用了公司自生产的mRNA核心原料进行筛选和优化,保证了mRNA药物开发每一生产链都只需极低的成本。
丽凡达生物是一家创新型mRNA药物研发企业,丽凡达生物拥有国际先进的mRNA生产平台及体内药物递送平台,提供传统医学和现有药物不能达到的治疗手段,满足用药需求。治疗领域包括传染病疫苗、肿瘤疫苗、罕见病、及其他蛋白缺陷类疾病。丽凡达生物2017年开始mRNA疫苗研发工作,其中进展最快的是mRNA狂犬疫苗项目。3月份自主研发的新冠mRNA疫苗也已获批临床试验。
美诺恒康是一家肿瘤疫苗研发商,自主研发mRNA肿瘤疫苗产品,主要应用于胰腺癌、直肠癌和肝癌等领域。美诺恒康以外包服务起家,2018年开始投入mRNA肿瘤疫苗研发,一年后实现mRNA肿瘤疫苗的概念验证。新冠疫情期间,美诺恒康吴晨衍团队积极参与到研发新冠疫苗预防型mRNA肿瘤疫苗中,目前该项目的动物药效试验正在军事医学科学院开展研究。在研发mRNA肿瘤疫苗方面,美诺恒康选择专注于研发通用治疗型疫苗,若研发成功,经济效益潜力大。
瑞吉生物成立于2019年,专注于研发mRNA创新药物与新型基因疗法,正在开发9种预防性mRNA疫苗,有7项处于临床一期研究阶段。瑞吉生物由中国科学院深圳先进技术研究院PI(博士生导师)胡勇博士创立,胡勇博士对mRNA创新药的研究始于2012年。瑞吉生物是少数拥有mRNA合成技术和mRNA药物递送系统相关自主知识产权的新药研发公司。
mRNA药物研发并非一蹴而就的事情,由于mRNA极易被环境中的RNase迅速降解,制备大量高质的mRNA是mRNA药物研发中的一大挑战,其中mRNA药物递送技术是研发的关键。想要将mRNA指定传输到所需位置,递送系统起到非常重要的作用,然而这也是国际上mRNA三巨头面临的挑战之一,目前也没有得出最优的解决方案。
许多疾病,包括许多的罕见疾病,都是由于基因突变,导致蛋白质表达的缺失或不足引起的。合成mRNA递送到细胞,表达所需蛋白质,能有效恢复机体的正常机能。相较于其他基因疗法或蛋白治疗,mRNA疗法具有生物安全性高,药效明显、生成成本低等优势。
mRNA技术在对抗癌症方面也有巨大的潜力,Moderna和BioNTech均在开发mRNA技术,研究潜在的癌症治疗方法。据了解BioNTech八种潜在的癌症治疗方法均在进行人体试验,迄今为止已治疗250多名癌症患者,涉及17种不同类型的癌症。
新冠疫情爆发极大推动了mRNA技术在生物制药领域的应用,数十亿的资金流向mRNA相关疗法和药物研发,一场热门赛道的“抢跑战”已拉开帷幕,让我们期待更多企业在技术和研发方面取得突破,为患者提供更多治疗方案。
【资料参考】
1.https://mp.weixin.qq.com/s/BSGkts8i6rkkzDdXoNYWpA
2.https://www.163.com/dy/article/FU16NTAE053726U6.html
3.https://www.163.com/dy/article/GBO5EOAC0523HM51.html
4.https://baijiahao.baidu.com/s?id=1694554685290787835&wfr=spider&for=pc
5.https://mp.weixin.qq.com/s/8donhbYMD-2XDJOUUM7eAw
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7.https://mp.weixin.qq.com/s/SoNku4CGB-GkXEaV_ywbcA
8.https://mp.weixin.qq.com/s/-SDBllWqE6lHiMGIFzB55w
9.https://zhuanlan.zhihu.com/p/138223028
10.https://zhuanlan.zhihu.com/p/137838418
2021年8月26~28日,即将在江苏泰州召开第十三届中国人用疫苗行业峰会(同期举办第九届易贸兽用生物制品),现场可听取艾博生物创始人兼CEO英博带来“mRNA新冠疫苗的临床三期进展”主题报告;药明生物副总裁牟晓盾带来“mRNA疫苗从研发到大规模生产的技术考量”专题报告。敬请关注!
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