首款皮下注射 PD-L1！康宁杰瑞/思路迪「恩沃利单抗」获批上市

11 月 25 日，NMPA 官网显示，四川思路迪康瑞药业的「恩沃利单抗注射液」获批上市，用于微卫星高度不稳定（MSI-H）晚期结直肠癌和 MSI-H 晚期胃癌及其 DNA 错配修复功能缺陷（dMMR）晚期实体瘤。点此回顾受理号审评历程

恩沃利单抗是国产首款获批的 PD-L1 单抗，同时也是国产首款获批用于 MSI-H/dMMR 实体瘤的免疫疗法。

来自：NMPA 官网

全球首款皮下给药 PD-L1

恩沃利单抗注射液（研发代号 KN035，通用名：Envafolimab）是康宁杰瑞自主研发的 PD-L1 单域抗体 Fc 融合蛋白，2016 年起与思路迪医药共同开发；2020 年 3  月，先声药业获得 KN035 中国大陆肿瘤适应症的独家市场推广权。

目前，市场上的 PD-(L)1 治疗需要频繁进行静脉注射，既不能满足患者用药的便捷性需求，也将影响患者使用药物的依从性。恩沃利单抗获批之后，已经成为全球首个可皮下注射的 PD-L1 抑制剂，患者不需要进行静脉注射就可以轻松完成给药过程，大大缩短了给药时间，并且具有居家自主给药的潜力，从而更好地改善患者的生活质量。

来自：康宁杰瑞 2021 中报

恩沃利单抗可皮下注射，常温下稳定，在安全性、方便性和依从性方面具有优势，可用于不适合静脉输液的患者，同时具有较低的医疗成本。据 Insight 数据库，该药已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，部分适应症已进入 III 期临床试验阶段。

恩沃利单抗项目全球状态 ▼

来自：Insight 数据库（https://db.dxy.cn/v5/home/）

在 2020 ASCO 大会上，公布了关于 KN035 两项研究结果。一项开放标签 II 期研究评估了 KN035 在晚期 MSI-H/dMMR 癌症患者中的安全性和抗肿瘤活性。

发布的试验数据截止到 2019 年 12 月 17 日，中国 25 个中心招募 103 名 MSI-H / dMMR 晚期癌症患者。结果显示主要疗效人群（PEPi）中经确认的客观缓解率为 30％，80% 的缓解在数据截止时仍在持续。先前接受氟尿嘧啶和奥沙利铂或伊立替康治疗的 CRC 患者中为 54.2％。总体人群经确认的客观缓解率为 34.0％，85.7% 的缓解在数据截止时仍在持续。PEPi 和总体人群的中位无进展生存期均为 6.6 个月。

另一项 KN035 联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部 (G/GEJ) 肿瘤中 2 期临床研究数据显示：研究中共 15 名患者疗效可评估，确认的 ORR 为 60％，中位缓解时间（DOR）未达到，中位 PFS 为 6.8 个月。

在海外开发方面，2019 年 12 月 20 日，康宁杰瑞、思路迪医药、TRACON Pharmaceuticals 三方达成战略合作，康宁杰瑞作为原研方负责生产和质量，TRACON 负责在以美国为主的北美地区针对 KN035 治疗软组织肉瘤的临床开发和商业化。2020 年 12 月 10 日，三家公司联合宣布恩沃利单抗在美国的一项注册临床试验（ENVASARC）完成首例患者给药，2021 ASCO 大会上 TRACON 公司报道了该临床数据。

恩沃利单抗海外开发进展

PD-L1 竞争初显，但充满希望

目前虽然 PD-1 厮杀惨烈，但 PD-L1 单抗首款国产才刚刚诞生。在恩沃利单抗之后，基石药业、兆科肿瘤、科伦博泰也已经先后申报了各自的 PD-L1 产品，恒瑞医药也宣布了拟报上市的信息。

进展较快的国产 PD-L1 单抗

Insight 数据库整理（Insight 医药情报助手）

梳理国内进展较快的 PD-L1 们，恒瑞的 adebrelimab（SHR-1316）是其中最早进入 III 期临床的，针对广泛期小细胞肺癌、局限期小细胞肺癌以及可切除非小细胞肺癌围手术期治疗。日前，恒瑞已经宣布针对广泛期小细胞肺癌的 3 期临床达到主要终点，将与 NMPA 沟通以提交新药上市申请；天晴的 TQB2450 主要联手自家产品安罗替尼多癌种出击，此前已启动头对头 K 药的 3 期临床；智翔金泰的 GR1405 今年 5 月刚刚进入 3 期临床。

如今，PD-L1 单抗们也已逐渐在 PD-1 未突破的领域率先展现出治疗潜力。仅十月份，阿斯利康 PD-L1 在一线胆管癌取得免疫治疗的首次 OS 突破，罗氏 PD-L1 成为首个获批 NSCLC 辅助治疗的免疫疗法……从市场销售额来看，罗氏 Tecentriq 在 Q3 强势增长 27%，阿斯利康 Imfinzi Q3 增长 16%，PD-L1 们前景可期。

同时，PD-L1 小分子抑制剂也逐渐涌现。全球维度看，Incyte 公司的小分子 PD-L1 抑制剂日前刚刚揭开序幕，公布了首个人体试验数据；国内来看，上周五贝达药业的 PD-L1 小分子抑制剂首次申报临床，是国内第 4 款进入临床阶段的 PD-L1 小分子，复星医药还申报了 PD-L1/FGFR 双靶点小分子抑制剂。

编辑：加一

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