注射剂一致性评价02 | 注射级辅料技术进展和行业布局分析

 收藏

关键词：注射一致性评价一致性

资讯来源：CPhI制药在线

发布时间： 2020-05-22

点击上方蓝字关注我们

前言

在中国制药行业，曾经流传这样的段子：即使原料药（API）的质量再好，把好的原料药和脏的辅料混合一下，装在脏瓶子中，就是中国制剂的水平。可以说，这个段子生动形象的描述了制约中国制剂水平提高和行业发展的两大因素——药用内包材和药用辅料。

当然了，上面的段子毕竟是段子。随着时间的发展，中国制药行业的各个主体，不管是监管方，还是研发单位和生产企业都已经非常重视辅料的质量，以及在制剂中发挥的重要作用。

随着2020年5月份NMPA发布注射剂一致性评价的正式文件，中国研发单位和制药企业对于用于注射剂开发和生产的辅料质量，更是关注有加。因为注射剂产品本身的高风险属性，官方一般都要求研发单位和生产企业使用无菌级辅料和注射级辅料。其中，无菌级辅料主要使用的环节是：辅料在投入制剂生产之前，工艺中没有设置除菌或者灭菌的环节，为了确保最终产品的无菌性质，必须使用无菌级辅料。而在大部分注射剂产品的生产工艺中，都设置了灭菌或者过滤除菌环节，因此说使用注射级辅料生产注射剂产品是制药行业更常见的操作模式。

笔者根据自己的经验和搜集的数据信息，为各位制药同仁展示目前中国制药领域中注射级辅料的情况。

第一部分：中国药典收载注射级辅料情况汇总分析

1.1-2015版药典四部无菌和注射剂辅料收载情况统计数据

下面表格汇总统计了中国药典2015版四部收载的无菌辅料和注射级辅料情况。

分析：经过统计，中国药典2015版四部共收载13个注射级辅料品种。其中，部分辅料是同一种辅料的不同型号，例如聚乙二醇300和聚乙二醇400这两种辅料。

1.2-2020版中国药典草案收载无菌级辅料和注射级辅料情况

根据掌握的中国药典2020版草案修订情况，在修订中国药典2020 年版过程中，先后发布两批辅料目录。其中涉及无菌级辅料和注射级辅料情况如下。

分析：根据中国药典2020版修订大纲介绍，本次药典修订任务，对于辅料的增修订任务共涉及大约250个辅料品种。经过上面表格统计，其中属于无菌级辅料或者注射级辅料的品种共19个。我们可以看到，除了活性炭这样很常用的注射级辅料，这次增修订任务还收载了羟丙基倍他环糊精、蔗糖等注射级辅料。这些工作的积极开展，必将为制药企业的研发和生产工作提供大力支持。

第二部分：注射级辅料关联登记情况汇总分析

自从2016年度开展的原辅包关联审评工作，在过去几年中虽然不断有调整和修订，但是总体工作进度在不断推进。目前中国制药企业研发和日常生产需要的辅料品种基本都纳入了CDE登记平台中。经过作者检索和分析，具体情况如下。

登记号	品种名称	企业名称	产品来源	与制剂共同审评审批结果
F20190000747	精制蛋黄卵磷脂（供注射用）	Lipoid GmbH;R & R Extrakte GmbH;优诺康（北京）医药技术服务有限公司;	进口	I
F20190000641	精制蛋黄卵磷脂（供注射用）	Lipoid GmbH;Lipoid GmbH;优诺康（北京）医药技术服务有限公司;	进口	I
F20190000566	蛋黄卵磷脂（供注射用）	Lipoid GmbH;Lipoid GmbH;优诺康（北京）医药技术服务有限公司;	进口	I
F20190000249	蛋黄卵磷脂（供注射用）	广州白云山汉方现代药业有限公司;广州白云山汉方现代药业有限公司;	国产	I
F20180001356	蛋黄卵磷脂（供注射用）	四川科伦斗山生物技术有限公司;四川科伦斗山生物技术有限公司;	国产	I
F20170000302	蛋黄卵磷脂（供注射用）	沈阳天峰生物制药有限公司;沈阳天峰生物制药有限公司;	国产	I
F20190001473	蛋黄卵磷脂（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司	国产	A
F20190001463	蛋黄卵磷脂（供注射用）	南京绿叶制药有限公司;南京绿叶制药有限公司	国产	A
F20190001978	蛋黄卵磷脂（供注射用）	四川科伦斗山生物技术有限公司;四川科伦斗山生物技术有限公司;	国产	A
F20190001522	卵磷脂（供注射用）	上海太伟药业股份有限公司;上海太伟药业股份有限公司	国产	A
F20190001516	卵磷脂（供注射用）	上海爱康精细化工有限公司;上海爱康精细化工有限公司	国产	A
F20190001003	卵磷酯(供注射用)	上海新先锋药业有限公司	国产	A
F20190001481	大豆磷脂（供注射用）	江苏曼氏生物科技股份有限公司;江苏曼氏生物科技股份有限公司	国产	A
F20190001479	大豆磷脂（供注射用）	苏州富士莱医药股份有限公司;苏州富士莱医药股份有限公司	国产	A
F20170000141	大豆磷脂（供注射用）	淄博天源生物科技有限公司	国产	I
F20190001869	大豆磷脂（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20190000571	大豆磷脂（供注射用）	上海太伟药业股份有限公司;上海太伟药业股份有限公司;	国产	I
F20180000470	大豆磷脂（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20170000100	乙交酯丙交酯共聚物（5050）（供注射用）	湖南尔康制药股份有限公司	国产	I
F20209990347	乙交酯丙交酯共聚物（5050）（供注射用）	山东绿叶制药有限公司;山东绿叶制药有限公司	国产	A
F20209990346	乙交酯丙交酯共聚物（5050）（供注射用）	山东绿叶制药有限公司;山东绿叶制药有限公司	国产	A
F20200000124	乙交酯丙交酯共聚物（7525）（供注射用）	广州帝奇医药技术有限公司;广州帝奇医药技术有限公司;	国产	I
F20209990349	乙交酯丙交酯共聚物（7525）（供注射用）	山东绿叶制药有限公司;山东绿叶制药有限公司	国产	A
F20209990348	乙交酯丙交酯共聚物（7525）（供注射用）	山东绿叶制药有限公司;山东绿叶制药有限公司	国产	A
F20190001476	乙交酯丙交酯共聚物7525（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司	国产	A
F20200000094	乙交酯丙交酯共聚物（8515）（供注射用）	广州帝奇医药技术有限公司;广州帝奇医药技术有限公司;	国产	I
F20190000161	茶油（供注射用）	浙江田雨山药用油有限公司;浙江田雨山药用油有限公司;	国产	I
F20180000856	茶油（供注射用）	龙游聚兴粮油医药化工有限公司;龙游聚兴粮油医药化工有限公司;	国产	I
F20180001558	大豆油（供注射用）	商丘市洋森药业有限公司;商丘市洋森药业有限公司;	国产	I
F20190000162	大豆油（供注射用）	浙江田雨山药用油有限公司;浙江田雨山药用油有限公司;	国产	I
F20180001437	大豆油（供注射用）	龙游聚兴粮油医药化工有限公司;龙游聚兴粮油医药化工有限公司;	国产	I
F20209990277	大豆油（供注射用）	浙江田雨山药用油有限公司;浙江田雨山药用油有限公司	国产	A
F20209990274	大豆油（供注射用）	龙游聚兴粮油医药化工有限公司;龙游聚兴粮油医药化工有限公司	国产	A
F20190002025	大豆油（供注射用）	辽宁新兴药业股份有限公司;辽宁新兴药业股份有限公司	国产	A
F20190000297	大豆油（供注射用）	Société Industrielle des Oléagineux;Société Industrielle des Oléagineux;罗辅医药科技（上海）有限公司;	进口	I
F20180001033	蓖麻油（供注射用）	湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;	国产	I
F20190000298	蓖麻油（供注射用）	AMBUJA SOLVEX PVT. LTD.;AMBUJA SOLVEX PVT. LTD.;罗辅医药科技（上海）有限公司;	进口	I
F20190000443	精制蓖麻油（供注射用）	Croda Inc.;Croda Inc.;中诺医药发展（苏州）有限公司;	进口	I
F20180000481	聚氧乙烯（35）蓖麻油（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20190001865	聚氧乙烯（35）蓖麻油（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司	国产	A
F20190001867	油酸（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20190001047	油酸(供注射用)	西安力邦制药有限公司	国产	A
F20180000475	油酸（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20180000277	油酸（供注射用）	西安力邦制药有限公司;西安力邦制药有限公司;	国产	I
F20180001728	油酸（供注射用）	江苏东南纳米材料有限公司;江苏东南纳米材料有限公司;	国产	I
F20180000678	油酸（供注射用）	湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;	国产	I
F20180000476	油酸钠（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20190000367	油酸钠（供注射用）	江苏东南纳米材料有限公司;江苏东南纳米材料有限公司;	国产	I
F20190001870	油酸钠（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20190000684	供注射用甘油High Purity	禾大西普化学（四川）有限公司;禾大西普化学（四川）有限公司;	国产	I
F20209990579	甘油（供注射用）	湖南尔康制药股份有限公司;湖南尔康制药股份有限公司	国产	A
F20209990272	甘油（供注射用）	纳爱斯集团有限公司;纳爱斯集团有限公司	国产	A
F20209990271	甘油（供注射用）	浙江省凤凰化工有限公司;浙江省凤凰化工有限公司	国产	A
F20209990266	甘油（供注射用）	浙江遂昌惠康药业有限公司;浙江遂昌惠康药业有限公司	国产	A
F20209990093	甘油（供注射用）	南昌白云药业有限公司;南昌白云药业有限公司	国产	A
F20209990029	甘油（供注射用）	精晶药业股份有限公司;精晶药业股份有限公司	国产	A
F20190001958	甘油（供注射用）	禾大西普化学（四川）有限公司;禾大西普化学（四川）有限公司	国产	A
F20190001921	甘油（供注射用）	丰益油脂科技（上海）有限公司;丰益油脂科技（上海）有限公司	国产	A
F20190001907	甘油（供注射用）	泰柯棕化（张家港）有限公司;泰柯棕化（张家港）有限公司	国产	A
F20180001459	甘油（供注射用）	浙江遂昌惠康药业有限公司;浙江遂昌惠康药业有限公司;	国产	I
F20170000492	甘油（供注射用）	丰益油脂科技（上海）有限公司;丰益油脂科技（上海）有限公司;	国产	A
F20180000153	甘油（供注射用）	泰柯棕化（张家港）有限公司;泰柯棕化（张家港）有限公司;	国产	I
F20170000305	甘油（供注射用）	湖南尔康制药股份有限公司;湖南尔康制药股份有限公司 ;	国产	I
F20180001053	甘油（供注射用）	湖南尔康制药股份有限公司 ;湖南尔康制药股份有限公司 ;	国产	I
F20170000304	甘油（供注射用）	湖南尔康制药股份有限公司;湖南尔康制药股份有限公司;	国产	I
F20180000705	甘油（供注射用）	禾大西普化学（四川）有限公司	国产	I
F20180000701	甘油（供注射用）	禾大西普化学（四川）有限公司	国产	I
F20170000480	甘油（供注射用）	禾大西普化学（四川）有限公司	国产	I
F20180000838	二棕榈酰磷脂酰甘油（供注射用）	艾伟拓（上海）医药科技有限公司	进口	I
F20190000439	二硬脂酰磷脂酰甘油（供注射用）	日本精化株式会社;日本精化株式会社高砂工厂;艾伟拓（上海）医药科技有限公司;	进口	I
F20180001493	丙二醇（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20180001374	丙二醇（供注射用）	东营市海科新源化工有限责任公司;东营市海科新源化工有限责任公司;	国产	I
F20180001373	丙二醇（供注射用）	东营市海科新源化工有限责任公司;东营市海科新源化工有限责任公司;	国产	I
F20170000449	丙二醇（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	A
F20180000249	丙二醇（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000250	丙二醇（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000367	丙二醇（供注射用）	湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;	国产	I
F20190001855	丙二醇（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20190000146	丙二醇（注射级）	Aug. Hedinger GmbH & Co. KG;Aug.Hedinger GmbH & Co.KG;北京瑞奇美德科技发展有限公司;	进口	I
F20180000460	聚乙二醇300（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000459	聚乙二醇300（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000458	聚乙二醇300（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000457	聚乙二醇300（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20190001874	聚乙二醇300（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20170000448	聚乙二醇400（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000246	聚乙二醇400（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20209990225	聚乙二醇400（供注射用）	湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;湖北葛店人福药用辅料有限责任公司	国产	A
F20180001626	聚乙二醇400（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20190000252	聚乙二醇400（供注射用）	辽宁奥克医药辅料股份有限公司;辽宁奥克医药辅料股份有限公司;	国产	I
F20190001859	聚乙二醇400（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20180000251	聚山梨酯20（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000517	聚山梨酯20（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000144	聚山梨酯20（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180001542	聚山梨酯20（供注射用）	Croda Inc.;Croda Inc.;中诺医药发展（苏州）有限公司;	进口	I
F20190001866	聚山梨酯20（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20170000187	聚山梨酯80（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	A
F20180000245	聚山梨酯80（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000243	聚山梨酯80（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司	国产	I
F20180000373	聚山梨酯80（供注射用）	湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;	国产	I
F20180000353	聚山梨酯80（供注射用）	江苏保易制药有限公司	国产	I
F20180001541	聚山梨酯80（供注射用）	商丘市洋森药业有限公司;商丘市洋森药业有限公司;	国产	I
F20190000325	聚山梨酯80（供注射用）	NOF CORPORATION;NOF CORPORATION Amagasaki Plant;北京艾普迪医药科技有限公司;	进口	I
F20190000324	聚山梨酯80（供注射用）	NOF CORPORATION;NOF CORPORATION Kawasaki Works Chidori Plant;北京艾普迪医药科技有限公司;	进口	I
F20180001650	聚山梨酯80（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20190000335	聚山梨酯80（供注射用）	Croda Inc.;Croda Inc.;中诺医药发展（苏州）有限公司;	进口	I
F20190001857	聚山梨酯80（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20170000124	活性炭（供注射用）	上海兴长活性炭有限公司	国产	I
F20180000842	活性炭（供注射用）	上海活性炭厂有限公司	国产	A
F20180001407	活性炭（供注射用）	南平元力活性炭有限公司;南平元力活性炭有限公司;	国产	I
F20209990241	活性炭（供注射用）	南平元力活性炭有限公司;南平元力活性炭有限公司	国产	A
F20170000106	胆固醇（供注射用）	日本精化株式会社;日本精化株式会社高砂工厂;艾伟拓（上海）医药科技有限公司;	进口	A
F20170000625	胆固醇（供注射用）	广州白云山汉方现代药业有限公司	国产	A
F20180001203	胆固醇（供注射用）	江苏东南纳米材料有限公司	国产	I
F20180000134	氯化钠(供注射用）	江苏省勤奋药业有限公司	国产	A
F20180000477	依地酸二钠（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20190001873	依地酸二钠（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20190001872	磷酸氢二钠（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	A
F20180000479	磷酸氢二钠（供注射用）	南京威尔药业股份有限公司;南京威尔药业股份有限公司;	国产	I
F20180001381	海藻糖（注射用/T-104-5）	Pfanstiehl, Inc.;Pfanstiehl, Inc.;北京康利华咨询服务有限公司;	进口	I
F20190000452	海藻糖（供注射用）（无菌）	艾伟拓（上海）医药科技有限公司;江苏汉斯通药业有限公司;	国产	I
F20190000624	氨丁三醇（供注射用）	BioSpectra, Inc. ;BioSpectra, Inc.;罗辅医药科技（上海）有限公司;	进口	I
F20180001698	氨丁三醇（供注射用）	湖南华纳大药厂手性药物有限公司;湖南华纳大药厂手性药物有限公司;	国产	I
F20180000839	二芥酰磷脂酰胆碱（供注射用）	艾伟拓（上海）医药科技有限公司	进口	I
F20180000192	二棕榈酰磷脂酰胆碱（供注射用）	日本精化株式会社/艾伟拓（上海）医药科技有限公司	进口	I
F20180000837	二硬脂酰磷脂酰胆碱（供注射用）	艾伟拓（上海）医药科技有限公司	进口	I
F20190000371	二油酰基磷脂酰胆碱（供注射用）	日本精化株式会社;日本精化株式会社高砂工厂;艾伟拓（上海）医药科技有限公司;	进口	I
F20170000595	培化磷脂酰乙醇胺（供注射用）	日本精化株式会社/艾伟拓（上海）医药科技有限公司	进口	I
F20170000001	羟丙基倍他环糊精(注射级)	法国罗盖特公司	进口	A
F20170000108	甲氧基聚乙二醇-聚（D,L-乳酸）（供注射用）	山东华铂凯盛生物科技有限公司	国产	I
F20180001364	无水乙醇（供注射用）	湖南九典制药股份有限公司;湖南九典制药股份有限公司	国产	I
F20180000840	三辛酸甘油酯（供注射用）	艾伟拓（上海）医药科技有限公司	进口	I
F20190000639	N,N-二甲基乙酰胺（供注射用）	FINAR LIMITED;FINAR LIMITED;罗辅医药科技（上海）有限公司;	进口	I
F20190000434	苯甲醇（供注射用）	江苏保易制药有限公司;江苏保易制药有限公司;	国产	I
F20190000351	D-甘露醇（注射用/M-109-7）	Pfanstiehl, Inc.;Pfanstiehl, Inc.;北京康利华咨询服务有限公司;	进口	I
F20180001275	苯甲酸苄酯（供注射用）	湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;湖北葛店人福药用辅料有限责任公司;	国产	I
F20190000681	琥珀酸钠（供注射用/D-161）	Pfanstiehl, Inc.;Pfanstiehl, Inc.;北京康利华咨询服务有限公司;	进口	I
F20190000453	磷酸三丁酯（供注射用）	江苏保易制药有限公司;江苏保易制药有限公司;	国产	I
F20200000002	肌酐（供注射用）	FINAR LIMITED;FINAR LIMITED;罗辅医药科技（上海）有限公司;	进口	I

分析：经过对CDE原辅包登记平台数据进行汇总分析，结论如下：

※注射级辅料按品种统计，在CDE登记平台的产品品种共有45个。

※注射级辅料按登记号统计，其中由进口厂家持有的登记号共有28个，由国内厂家持有的登记号共有112个。数据显示国内辅料企业不断重视制剂的需求和呼吁，积极提高辅料水平，不断开拓市场。

※注射级辅料按照关联状态统计，其中关联成功的登记号（状态栏显示为A）共有46个，其中关联不成功的登记号（状态栏显示为I）共有94个。

总结

通过上面的数据汇总和分析，我们可以看到，随着国内制药行业发展的水平不断提高，以及官方推动注射剂一致性评价工作，药典标准的修订，都迫使国内外辅料企业积极提高技术水平，规范工艺管理，并不断积极响应制剂企业的技术需求。我们相信，随着中国药典2020版的正式颁布和注射级一致性评价工作持续推进，辅料行业也会取得更大发展和技术提升。当然了，可能在某些具体品种方面，短期内辅料质量不能满足制剂需求的困难还是存在的。希望这样的困难会尽快被消除。

说明：本文不构成价值判断和投资建议。

参考文献

1- NMPA官网信息

2- CDE官网信息

3- 中国药典2015版四部

4- 中国药典2020版草案

5- CDE原辅包登记平台信息

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

CPhI药品注册直播周